Теломера – повторяющаяся последовательность ДНК, что заглавные буквы концы каждой человеческой хромосомы и действуют как барьер, защищая геном. Каждый раз, когда клетка делится, часть этого барьера потеряна, и со временем наша генетическая информация становится восприимчивой к повреждению. Чтобы избежать этого типа повреждения, критически короткие теломеры посылают сигнал в клетку, чтобы вызвать или арест роста или некроз клеток.
У раковых клеток есть механизмы, чтобы преодолеть прогрессивное сокращение теломеры и обойти этот арест роста. Раковые клетки могут поддержать свою длину теломеры, произведя теломеразу или используя Альтернативное Удлинение пути Теломер (ВЫСОКИЙ ЗВУК). Более раннее исследование предположило, что путь ВЫСОКОГО ЗВУКА может быть активирован напряжением повторения в теломерах.
В этом исследовании, которое появляется в журнале Cell Reports, исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) определили, что белок ответа напряжения повторения SMARCAL1 является ключом к пути ВЫСОКОГО ЗВУКА. «Наше исследование предлагает, чтобы теломеры ВЫСОКОГО ЗВУКА страдали от хронического напряжения повторения (тип повреждения ДНК, которое не очень распространено в ‘нормальных’ теломерах), и поэтому, полагайтесь на SMARCAL1, чтобы решить, что это повторение подчеркивает и поддерживает стабильность теломеры. В отсутствие SMARCAL1 накопление напряжения повторения в теломерах ВЫСОКОГО ЗВУКА приводит к формированию ДНК двойные разрывы берега и следовательно, стимулирует серьезную геномную нестабильность», объяснила соответствующий автор Рэйчел Флинн, доктор философии, доцент фармакологии и медицины в BUSM.
По словам исследователей путь ВЫСОКОГО ЗВУКА активен при приблизительно 10 процентах всех раковых образований, и особенно происходит при агрессивных раковых образованиях, включая остеогенную саркому, глиобластому и подмножество опухолей поджелудочной железы, которые являются часто стойкими к стандартным химиотерапевтическим стратегиям. «Идентификация новых игроков, регулирующих путь ВЫСОКОГО ЗВУКА, может привести к идентификации новых целенаправленных методов лечения для раковых образований, которые в настоящее время ограничивали варианты лечения», добавил Флинн.