Совместными усилиями с Исследовательским институтом Саннибрук (SRI) в Торонто исследователи из Института рака Розуэлл-Парк (RPCI) разработали новую доклиническую методологию для изучения эффектов неоадъювантной терапии на животных моделях. Их подход может позволить онкологам определить, какие антиангиогенные методы лечения или методы лечения, предназначенные для блокирования кровеносных сосудов, способствующих росту опухоли, являются оптимальными для повышения общей выживаемости после прекращения лечения и удаления опухоли хирургическим путем.
"Обычно антиангиогенная терапия используется у пациентов с раком, который распространился или метастазировал по всему телу, часто после хирургического удаления первичной опухоли," сказал Джон М. L. Эбос, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии отделения мочеполовой медицины медицинского факультета RPCI. "В настоящее время проводятся клинические испытания, в ходе которых проверяется, может ли антиангиогенная терапия перед операцией иметь некоторую пользу, как для улучшения самого хирургического вмешательства (поскольку меньшую опухоль легче удалить), так и для предотвращения или отсрочки повторного появления болезни. Но поскольку эти предоперационные методы лечения, называемые «неоадъювантной» терапией, не были протестированы в доклинических условиях, эти преимущества не были подтверждены."
Доктор. Эбос и его коллеги провели исследование, чтобы сравнить различные неоадъювантные антиангиогенные методы лечения и оценить их влияние на метастазирование и выживаемость. По словам доктора. Эбо, неоадъювантная терапия редко тестируется на животных моделях, потому что хирургическое удаление опухоли затруднено, а большинство линий опухолевых клеток не склонны к метастазированию. Лаборатория Роберта С. Кербель, доктор философии, соавтор и бывший наставник доктора. Ebos из SRI, который связан с Университетом Торонто, разработал уникальные модели опухолей животных с клетками, которые эффективно метастазируют после операции и позволяют изучать дооперационные методы лечения.
Исследователи изучали спонтанное метастатическое заболевание на животных моделях путем имплантации клеток почек, груди и меланомы в соответствующие органы с последующим хирургическим удалением первичной опухоли. Затем они определили оптимальные хирургические параметры, необходимые для сравнения эффектов краткосрочного неоадъювантного лечения на послеоперационный метастатический рецидив после прекращения терапии. "Наши результаты показывают, что дооперационное лечение в целом хорошее, то есть замедляет рост первичной опухоли, но это не всегда означает, что выживаемость улучшится после прекращения терапии и удаления опухоли," Доктор. Эбос говорит.
Доктор. Эбос и его коллеги оценили различные типы одобренных в настоящее время антиангиогенных препаратов, которые блокируют путь рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF): ингибиторы низкомолекулярных рецепторов тирозинкиназы (RTKI), которые блокируют активацию рецептора, и антитела, которые могут блокировать функцию VEGF. Результаты исследования показали, что антитела – например, животные эквиваленты клинически одобренного антитела к VEGF бевацизумаба – замедляли рост опухоли до операции и улучшали выживаемость после неоадъювантной терапии.
"Однако результаты с RTKI более изменчивы," Доктор. Эбос говорит. "При определенных условиях неоадъювантные преимущества до операции приводили к уменьшению или даже ухудшению эффектов после операции. Кажется, это зависит от того, как используется препарат." По словам доктора, негативные послеоперационные эффекты могут быть улучшены за счет увеличения дозы, сокращения продолжительности лечения и более раннего хирургического вмешательства. Эбос. "Наши результаты показывают, что все это имеет решающее значение при тестировании этой терапии, и все они влияют на результаты и то, как они интерпретируются."
Основываясь на этих данных, исследователи создали систему баллов для определения комбинаций лекарств, которые увеличивают эффективность неоадъювантного лечения. "Сравнивая эффекты неоадъювантного лечения на наших уникальных моделях, у нас есть возможность различить, где лекарство может работать лучше всего и как лучше всего их использовать," Доктор. Эбос говорит. "В нашем исследовании представлены примеры возможных комбинаций лекарств, таких как антиангиогенная терапия с химиотерапией в низких дозах, в качестве доказательства принципа улучшения общих преимуществ."