Артериальная жесткость уже давно считается основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сохранение мягкости и эластичности артерий может снизить риск заболевания, но механизмы предотвращения затвердевания артерий остаются неуловимыми.
Исследователи из Медицинской школы Перельмана, Университета Пенсильвании, Института Вистар и Детской больницы Филадельфии обнаружили, что белок аполипопротеин E (апоЕ) играет важную роль в поддержании мягкости артерий, подавляя выработку внеклеточного матрикса, сети соединительная ткань в теле. Их исследования опубликованы в последнем выпуске Cell Reports.
ApoE является компонентом нескольких липопротеинов, включая HDL, "хороший" холестерин, и обычно считается, что он предотвращает атеросклероз. Но несколько недавних крупных исследований поставили под сомнение связь между ЛПВП и сердечно-сосудистой защитой. Между тем, другие исследования с участием культивируемых клеток показали, что апоЕ имеет эффекты, выходящие за рамки его роли в регулировании уровня липидов как компонента ЛПВП. Настоящая работа предполагает, что именно апоЕ-содержащие ЛПВП обеспечивают основное преимущество ЛПВП, способствуя мягкости артерий.
Анализируя наборы генетических данных обычных мышей и мутантных мышей без апоЕ, исследователи показали определенные различия в экспрессии генов, при этом у мышей с нулевым апоЕ наблюдалось заметное увеличение показателей жесткости – белков коллагена, фибронектина и лизилоксидазы в ответ на жесткость в мышцах. аорта, что привело к тяжелому атеросклерозу. Чтобы попытаться смягчить атеросклероз, наблюдаемый у мышей с нулевым апоЕ, исследователи кормили их диетой с высоким содержанием жиров и лечили ингибитором лизилоксидазы, который смягчал их артерии.
Несмотря на высокий уровень холестерина, у мышей заметно улучшился атеросклероз. Результаты показывают, что недостаток апоЕ приводит к жесткости артерий и что даже при высоком уровне холестерина повышение эластичности артерий фармакологическими средствами может значительно снизить атеросклеротическое заболевание.
"ЛПВП нельзя рассматривать как одно соединение, потому что это смесь различных молекулярных компонентов," объясняет старший автор Ричард К. Ассоян, д.м.н., профессор фармакологии. "Компонент, который оказывает такое влияние на артериальную жесткость, составляет незначительную часть от общего количества ЛПВП." Ассоян отмечает, что это может помочь примирить противоречивые клинические данные о связи между ЛПВП и снижением сердечно-сосудистых заболеваний. "Это может быть фракция апоЕ ЛПВП, которую вам нужно поддерживать на высоком уровне и не беспокоиться об общем ЛПВП," Он предлагает. Поскольку апоЕ составляет всего около 6 процентов от общего количества ЛПВП, "он может подняться до небес или не подняться вообще, и вы, вероятно, не обнаружите его в этих исследованиях, которые пытаются поднять общий уровень ЛПВП."
Возможность предотвращения или лечения атеросклероза путем повышения эластичности артерий независимо от холестерина может быть благом для многих людей, которые не могут переносить статины, которые являются обычным лечением.
"Возможно, есть другие способы, которые вы могли бы использовать, независимо от холестерина и статинов, которые могут помочь предотвратить атеросклероз," говорит со-первый автор Девашиш Котхапалли, доктор философии. "Мы думаем, что контроль жесткости является одним из. В статье мы показали, что даже при очень высоком уровне холестерина, если вы размягчаете ткани до здорового уровня, атеросклероз подавляется."
Повышение жесткости артерий также может принести дополнительную пользу пациентам, уже принимающим статины. "В конечном итоге мы надеемся, что контроль жесткости можно будет использовать в сочетании со статинами для большого процента людей, которые уже принимают статины, но нуждаются в дополнительной помощи," говорит со-первый автор Шу-Линь Лю, доктор философии.
Хотя текущее исследование демонстрирует, как апоЕ и апоЕ-содержащие ЛПВП способствуют здоровью сердечно-сосудистой системы, поддерживая мягкость артерий, Ассоян отмечает, что практическое лечение, скорее всего, не нацелено на апоЕ, поскольку оно "делает много других вещей, которым вы не хотите мешать. Таким образом, моя цель – разработать что-то, что действительно нацелено на жесткость, но не влияет на какие-либо липидные аспекты атеросклероза, которые контролируют апоЕ и ЛПВП. Препарат-ингибитор лизилоксидазы, который мы использовали в этом исследовании, BAPN, является хорошим доказательством принципа, но бесполезен на практическом уровне из-за слишком большого количества побочных эффектов."