Появление антиретровирусной терапии – комбинации лекарств, используемых для замедления прогрессирования ВИЧ – позволило многим людям, инфицированным вирусом, прожить долгую и продуктивную жизнь. Но терапия не излечивает их, а те, кто принимает лекарства, имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, рака, болезней почек и печени и других заболеваний, наблюдаемых у пациентов с ВИЧ.
ВИЧ-инфекция также может привести к заболеваниям, поражающим кишечник, с усилением воспаления желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), диареей и проблемами с усвоением питательных веществ. Роль кишечных микробов в таких проблемах до конца не изучена, но в настоящее время в двух исследованиях, проведенных исследователями из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи, ученые определили кишечные бактерии и вирусы как возможные источники таких воспалений и болезней.
Выявление источника может открыть дверь к стратегиям по ограничению повреждения желудочно-кишечного тракта и уменьшению воспаления и связанных с ним проблем, которые влияют на пациентов с ВИЧ. Два исследования – одно на людях, а другое на приматах – опубликованы 9 марта в журнале Cell Host & Микроб.
"У людей с продвинутой стадией ВИЧ есть кишечное заболевание и значительное системное воспаление, которое может вызвать прогрессирующий дефект иммунитета и ускорить переход от ВИЧ-инфекции к СПИДу," сказал старший следователь Герберт В. "Пропускать" Вирджин IV, доктор медицинских наук. "Мы думаем, что изменения в вироме и бактериальном микробиоме повреждают эпителиальные клетки кишечника и позволяют бактериям и вирусам проникать в окружающие ткани и кровь, способствуя воспалению."
Считается, что воспаление играет роль в ряде заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, аномальные липиды крови, диабет и другие аномалии, связанные с инсулином.
В одном из двух исследований наблюдали за инфицированными приматами, а в другом – за ВИЧ-инфицированными людьми в африканской стране Уганда. Оба показали, что изменения в вирусном и бактериальном составе желудочно-кишечного тракта были связаны с тяжелым иммунодефицитом из-за прогрессирования ВИЧ у людей и SIV (вирус иммунодефицита обезьян) у приматов.
Исследователи изучили 36 макак-резусов, некоторые из которых были инфицированы SIV. Они также наблюдали за 82 ВИЧ-инфицированными людьми в Уганде, 40 из которых получали антиретровирусную терапию, а 42 из которых не принимали.
У людей и приматов СПИД и связанный с ним иммунодефицит были связаны с большим количеством вирусов в кишечнике по сравнению с количеством кишечных вирусов у людей и приматов, у которых был нормальный иммунный ответ. У людей с сильно ослабленной иммунной системой также было больше бактериальных патогенов в кишечнике. В исследовании SIV на обезьянах исследователи обнаружили, что вакцинация против SIV предотвращает развитие этих аномалий.
Тяжесть иммунодефицита у людей определяется путем измерения количества иммунных клеток, называемых клетками CD4. Число 200 или ниже означает, что иммунная система человека недостаточна. Примечательно, что одна только ВИЧ-инфекция при отсутствии иммунодефицита оказывала минимальное влияние на количество вирусных и бактериальных патогенов в кишечнике.
Virgin, профессор Эдварда Маллинкродта и глава отделения патологии и иммунологии, сказал, что контроль распространения повреждающих вирусов и бактерий в кишечнике может уменьшить повреждение желудочно-кишечного тракта и, как следствие, ограничить проблемы, с которыми сталкиваются пациенты с хронической ВИЧ-инфекцией.
"В этих исследованиях мы узнали больше о том, какие вирусы появляются и когда они появляются после заражения SIV и ВИЧ," сказал Скотт Хэндли, доктор философии, доцент кафедры патологии и иммунологии и первый автор исследования, посвященного инфекциям у приматов. "Мы также определили потенциально болезнетворные бактерии в кишечнике, которые появляются только у людей и животных с ослабленным иммунитетом."
В частности, исследователи обнаружили, что СПИД и связанный с ним иммунодефицит связаны с распространением аденовирусов и энтеробактерий. Оба являются энтеропатогенами, что означает, что они могут вызывать заболевание.
"В конечном итоге это может стать возможным, возможно, путем лечения пациентов специальной смесью пробиотиков, чтобы помочь восстановить здоровье кишечника и предотвратить повреждение клеток в кишечнике, которое способствует воспалению и превращению ВИЧ-инфекции в СПИД," сказал соисследователь Гоянь Чжао, доктор философии, доцент кафедры патологии и иммунологии.
"В кишечных экосистемах людей с ВИП и ВИЧ-инфекцией присутствует множество новых вирусов," Девственница добавила. "Некоторые из этих вирусов, особенно аденовирусы, которые могут повреждать клетки кишечника, также могут действовать как векторы для доставки вакцины. Некоторые из наших сотрудников изучают эту стратегию и работают над разработкой вакцины."