Уникальная способность одного человека бороться с ВИЧ дала ключевую информацию об иммунном ответе, который исследователи теперь надеются вызвать с помощью вакцины, согласно результатам, полученным группой, в которую входят ученые Duke Medicine.
У человека была редкая комбинация волчанки и ВИЧ. Волчанка, в частности системная красная волчанка, или СКВ, представляет собой заболевание, при котором иммунная система атакует клетки и ткани организма.
В анализе, опубликованном 10 марта 2014 г. в Журнале клинических исследований, исследовательская группа под руководством Дьюка подробно описала, как иммунная система человека вырабатывает нейтрализующие антитела желаемого типа, которые считаются необходимыми для эффективного ответа на вакцину.
“На протяжении многих лет мы искали и теперь нашли одного человека с СКВ, который также был хронически инфицирован ВИЧ, чтобы определить, может ли этот человек вырабатывать широкие нейтрализующие антитела,” сказал Бартон Ф. Хейнс, М.D., директор Duke Human Vaccine Institute и старший автор исследования. “Мы обнаружили, что у пациента действительно вырабатывались эти важные антитела, и, определив, как возник этот иммунный ответ, мы улучшили наше понимание процесса, в котором он участвовал.”
Хейнс сказал, что огромным препятствием на пути к созданию эффективной вакцины против ВИЧ была трудность в получении широкого нейтрализующего ответа антител. Эти антитела возникают у нескольких людей, инфицированных ВИЧ, но на это требуется не менее двух лет.
В 2005 году Хейнс обнаружил, что некоторые широкие нейтрализующие антитела к ВИЧ перекрестно реагируют с тканями организма в процессе, называемом аутореактивностью. Аутореактивные антитела контролируются органами иммунной толерантности организма, которые обнаруживают антитела, которые реагируют с организмом, и предотвращают их образование.
Гипотеза Хейнса заключалась в том, что эти аутореактивные широкие нейтрализующие антитела обычно не производятся, потому что иммунная система нацелена на них как на вредные и держит их под контролем. По сути, вирус обнаружил уникальный механизм ухода от нейтрализующих антител, приспосабливаясь к тканям организма.
Команда Герцога пришла к выводу, что при аутоиммунном заболевании, таком как волчанка, контроль иммунной толерантности неэффективен, поэтому необходимо производить широкие нейтрализующие антитела.
Хейнс и его коллеги, в том числе ведущий автор Маттиа Бонсиньори, М.D., доцент медицины в Duke, идентифицировал человека как с волчанкой, так и с ВИЧ, и обнаружил, что через несколько лет у этого человека вырабатывались желаемые широкие нейтрализующие антитела.
Примечательно, что широкое нейтрализующее антитело, обнаруженное у человека с волчанкой, было аутореактивным и реагировало с аналогичными молекулами в организме, называемыми двухцепочечной ДНК, или дцДНК, которые образуются у людей с волчанкой, у которых нет ВИЧ.
“Перекрестная реактивность широкого нейтрализующего антитела с дцДНК была очень неожиданной и предоставила поддержку гипотезе о том, что широкие нейтрализующие антитела подобны аутоантителам, которые возникают у пациентов с волчанкой, не инфицированных ВИЧ,” Бонсиньори сказал.
Полученные данные никоим образом не предполагают, что люди с волчанкой обладают иммунитетом к ВИЧ, и они, как и все люди, должны защищать себя от заражения вирусом. Скорее, это предполагает, что, когда люди с волчанкой действительно заражаются ВИЧ, они в конечном итоге могут вырабатывать широкие нейтрализующие антитела, хотя, к сожалению, слишком поздно, чтобы помочь им бороться с инфекцией.
“Наше исследование этого человека с СКВ и ВИЧ сыграло решающую роль в нашем понимании необычной биологии замечательного контроля хозяина ответов антител на консервативные широкие нейтрализующие участки оболочки ВИЧ,” Бонсиньори сказал. “Мы надеемся, что это понимание волчанки поможет нам в реализации стратегий по разработке экспериментальных вакцин, способных преодолеть контроль толерантности хозяина к широким нейтрализующим антителам.”