Исследователи из Университета Южной Калифорнии (USC) и Универсального онкологического центра USC / Norris определили генетические маркеры в раковых клетках, которые предсказали пользу нового лекарства от рака до химиотерапии.
Исследователи изучили эффект препарата PTK / ZK – новой терапии, предназначенной для подавления развития кровеносных сосудов рака – в сочетании с химиотерапией. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями с определенным профилем экспрессии генов могут получить наибольшую пользу от включения этого препарата в их лечение.
Результаты исследования будут представлены в виде устной презентации в субботу, 31 мая, на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2008 г., которое состоится в McCormick Place в Чикаго.
"Наши исследования показывают, что образование кровеносных сосудов опухоли имеет решающее значение для роста опухоли и что механизмы, контролирующие развитие кровеносных сосудов опухоли, сложны," говорит Питер М. Уилсон, старший научный сотрудник медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии и ведущий автор исследования. "Когда мы понимаем, как действуют такие препараты, как PTK / ZK, мы можем разработать стратегии лечения, чтобы максимизировать их воздействие, выявляя пациентов, которым их применение принесет наибольшую пользу."
По словам Уилсона, препарат регулирует ангиогенез, процесс образования кровеносных сосудов, который обеспечивает питательные вещества и кислород для раковых образований. По мере роста опухолевых клеток они повышают уровень ключевого белка, называемого фактором, индуцируемым гипоксией 1Î ± (HIF1Î ±), чтобы справиться с кислородным истощением. HIF1Î ± приводит к тому, что опухолевые клетки продуцируют ряд других белков, которые способствуют росту кровеносных сосудов. Одним из наиболее важных из них является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который выделяется опухолью и связывается с рецепторами кровеносных сосудов, способствуя их росту в направлении опухоли.
По его словам, нарушение роста новых кровеносных сосудов по направлению к растущей опухоли эффективно замедлит рост и распространение опухоли.
PTK / ZK был протестирован в двух крупных клинических испытаниях на пациентах с метастатическим раком толстой кишки. Оказалось, что препарат хорошо работает в подгруппе пациентов с высоким уровнем сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) – одной из основных мишеней передачи сигналов HIF1Î ±. Исследователи успешно связали гены этого пути с увеличением пользы для пациентов от лечения PTK / ZK.
"Важно отметить, что это первое исследование, в котором мы смогли показать, что уровни экспрессии генов (маркеры) предсказывают эффективность новых агентов, направленных на формирование кровеносных сосудов опухоли," говорит Хайнц-Йозеф Ленц, М.D., профессор медицины в школе Кек и главный исследователь исследования. "Эти маркеры необходимо подтвердить в других клинических испытаниях, но они являются первым шагом к разработке диагностического теста, позволяющего клиницистам решить, каким пациентам будут полезны ингибиторы VEGFR."
Эти данные также дают представление о важности регуляции ангиогенеза и механизмах устойчивости к новым лекарствам, говорит Ленц. Эта информация имеет решающее значение для разработки более эффективных и новых лекарств, использующих гены в качестве мишени.
"Будущее лечения колоректального рака будет включать такие маркеры в «индивидуальное лечение», когда пациент получит эффективную химиотерапию, основанную на его собственном генетическом составе и генетических маркерах в его опухолях," Уилсон говорит.
Источник: Университет Южной Калифорнии