Исследователи определили генетическую / молекулярную сеть, которая питает агрессивную форму острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с высоким риском и его предшественник миелодиспластический синдром (МДС), обеспечивая возможную терапевтическую стратегию для практически неизлечимой формы рака крови.
Ученые из Института рака и болезней крови (CBDI) Медицинского центра детской больницы Цинциннати сообщают о своих результатах в исследовании, опубликованном в Интернете, сентябрь. 4 по сотовым отчетам.
Конкретные формы AML и MDS в текущем исследовании включают делеции на плече определенной хромосомы в клетках крови (del (5q). У пациентов с менее агрессивными формами del (5q) МДС процент бластов костного мозга в их крови (самые ранние, наиболее незрелые клетки линии миелоидных клеток) составляет менее 5 процентов. Это означает, что прогноз лечения для этих пациентов, как правило, хороший, по словам ведущего исследователя исследования, доктора философии Дэниела Старчиновски, исследователя из отдела экспериментальной гематологии и биологии рака, входящего в CBDI Детского центра Цинциннати.
"К сожалению, большая часть пациентов с del (5q) AML и MDS имеет повышенное количество бластов костного мозга и дополнительные хромосомные мутации," Старчиновский сказал. "У этих пациентов очень плохой прогноз, потому что болезнь очень устойчива к доступным методам лечения, таким как химиотерапия и лучевая терапия. Поиск новых методов лечения важен, и это исследование определяет новые терапевтические возможности."
Исследователи провели свое исследование на человеческих клетках AML / MDS и на мышиных моделях del (5q) AML / MDS. Они обнаружили, что сниженная экспрессия определенного гена в клетках крови (miR-146a) приводит к активации молекулярной сигнальной сети, включающей несколько компонентов NF-kB, в одном из которых участвует белок p62 – критический регулятор клеточного метаболизма, клеточного ремоделирование и некоторые виды рака.
Делеция гена miR-146a привела к сверхэкспрессии p62, что вызвало устойчивую активацию того, что исследователи идентифицировали как сигнальную сеть NF-kB. Это способствовало выживанию и агрессивному росту лейкозных клеток в клетках и на моделях мышей.
Более ранние попытки в предыдущих исследованиях напрямую ингибировать NF-kB (ключевой молекулярный посредник в лейкозном процессе), по мнению исследователей в настоящей статье, не увенчались успехом. Поэтому авторы выполнили последующие лабораторные тесты для поиска возможных уязвимостей к NF-kB и потенциального обходного пути путем нацеливания вместо этого на p62 в сигнальной сети NF-kB.
Затем исследователь протестировал ингибирование / подавление p62 в качестве экспериментальной стратегии лечения на мышиных моделях лейкемии и в клетках человека. Авторы сообщили, что нацеливание на p62 предотвращает распространение лейкозных клеток на моделях мышей и снижает количество колоний лейкозных клеток на 80 процентов в клетках AML / MDS человека.
Старчиновски подчеркнул, что необходимы значительные дополнительные исследования для дальнейшей проверки результатов и получения дополнительных сведений о задействованных молекулярных процессах. Он также предупредил, что лабораторные результаты на мышиных моделях не обязательно переносятся на людей, и в настоящее время неизвестно, как эти результаты могут быть напрямую применимы к клиническому лечению.