Насколько эффективна адоптивная Т-клеточная терапия при лечении больших опухолей по сравнению с лекарственным лечением рака? Чтобы ответить на этот вопрос, доктор. Кэтлин Андерс и профессор Томас Бланкенштейн из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) Берлин-Бух и исследователи из Исследовательского института Бекмана Центра рака города Надежды в Дуарте, Калифорния, США, разработали и провели исследование, сравнивающее два метода. Основываясь на модели рака у мышей, исследователи выяснили механизмы двух различных методов лечения. Исследователи показали, что обе формы терапии очень эффективны против больших опухолей. Однако Т-клетки не только убивают раковые клетки ?? они дополнительно разрушают систему кровеносных сосудов опухоли, препятствуя поступлению питательных веществ в опухоль. Следовательно, квази как побочный эффект, "беглец" уничтожаются мутантные опухолевые клетки, которые стали устойчивыми к лекарственному лечению и ответственны за рецидив опухоли. Исследователи надеются, что их понимание оптимальных условий для Т-клеточной терапии может помочь улучшить будущие клинические испытания и, таким образом, лечение онкологических больных.
Исследователи трансплантировали опухолевые клетки мышам, которые экспрессируют большой Т-антиген SV40 (Tag), онкоген, который имеет решающее значение для роста опухоли. Таким образом, исследователи смогли нацелить и инактивировать онкоген с помощью антибиотика доксициклина (докс), который имеет эффект, аналогичный современным лекарствам, которые в настоящее время используются в клинической практике. Поскольку онкоген также присутствует в качестве антигена на поверхности опухолевых клеток, исследователи также смогли нацелить эти опухоли с помощью онкоген-специфичных Т-клеток. Таким образом, впервые можно было напрямую сравнить эффект двух совершенно разных терапевтических подходов друг с другом.
Причем особенностью исследования было то, что опухоли у мышей были большими ?? больше одного сантиметра и содержит около одного миллиарда раковых клеток, что сопоставимо с опухолями клинического размера у пациентов. Только тогда, по мнению исследователей, развитие опухолевой ткани (стромы опухоли), которая также включает сосудистую сеть опухоли, завершается. Затем считается, что опухоль "учредил". Целью противоопухолевой терапии является уничтожение всех раковых клеток для предотвращения рецидива рака.
Исследователи показали на мышах, что опухоль разрушается медикаментозной инактивацией онкогена, но сосудистая сеть опухоли и, следовательно, кровоснабжение опухоли остается неизменным. Кроме того, из-за высокой скорости мутаций некоторые раковые клетки становятся устойчивыми к препарату и быстро генерируют новые опухоли, несмотря на постоянное введение противоракового препарата.
Исследователи отметили, что адоптивная Т-клеточная терапия более эффективна у мышей в долгосрочной перспективе, поскольку она разрушает кровоснабжение опухоли. Кроме того, очевидно, что он перехватывает раковые клетки, которые изменили свои характеристики в результате мутаций и, таким образом, избегают лечения лекарствами. В адоптивной Т-клеточной терапии исследователи модулируют цитотоксические Т-клетки (иммунные клетки, токсичные для клетки) в пробирке таким образом, что Т-клетки распознают определенные особенности на поверхности раковых клеток и специфически уничтожают опухолевые клетки. Затем эти примированные иммунные клетки переносятся обратно в мышей. Исследователи отмечают, что методы производства высокоспециализированных Т-клеток против опухолей человека были недавно разработаны после предыдущих исследований исследовательской группы профессора Бланкенштейна. Теперь будет важно определить, как именно эти иммунные клетки можно использовать в будущих клинических испытаниях.
* Т-клетки, нацеленные на онкогены, отторгают большие опухоли, в то время как инактивация онкогенов отбирает варианты ускользания в мышиных моделях рака