Некоторые сокровища острова Пасхи невидимы. В 1960-х исследователи обнаружили бактерию, которая производит комплекс с мощными противогрибковыми свойствами. Они назвали его, рапамицин, от уроженца острова называют Rapa Nui.
Хотя эволюционно отдаленный, грибы и млекопитающие разделяют большую часть базовой биохимии, которая стимулирует клеточный рост. Действительно, рапамицин, как тогда находили, затормозил рост клеток человека также, особенно раковые клетки.Target Of Rapamycin (TOR), сначала обнаруженный в дрожжах, затем в людях, является ферментом, который регулирует рост.
Профессор Робби Лоюит, директор Отдела Молекулярной биологии Факультета UNIGE Наук, обнаружил, что СКАЛИСТАЯ ВЕРШИНА присутствует в двух отличных комплексах белка, TORC1 и TORC2, чтобы отрегулировать различные связанные с ростом процессы.Фермент активные места становится недоступным
TORC1 гиперактивен при нескольких болезнях, включая рак, который является главной проблемой здравоохранения. «Раковые клетки в широком масштабе upregulate пути роста, и таким образом особенно чувствительны к присутствию сахара. Мы поэтому хотели понять, как это питательное вещество регулирует деятельность TORC1», объясняет исследователь. Благодаря сотрудничеству с исследователями от UNIGE, Оклендского университета, Новая Зеландия и Федеральная политехническая школа Лозанны (EPFL), было показано появление новой структуры TORC1 в клетках: «Когда клетки лишены глюкозы, индивидуум TORC1s собираются вместе, чтобы сформировать трубчатую структуру, которая может достигнуть одной пятой размера клетки.
Формирование этой трубочки, которую мы называем ТОРОИДОМ, позволяет и хранение и деактивацию TORC1, который останавливает рост клеток», объясняет Маноэль Пруто, член Женевской группы и первый автор статьи.Молекулярное строительство снялось живой
Это исследование, проводимое под защитой Национального Центра Компетентности в Исследовании (NCCR) ‘Химическая Биология’, также показало, что передобавление глюкозы вызывает быструю разборку ТОРОИДОВ, позволяя клеткам возобновить их рост с последующим оживлением освобожденного TORC1s. «Эта работа была сделана в дрожжах; действительно, многие открытия, связанные со СКАЛИСТОЙ ВЕРШИНОЙ, были сделаны в дрожжах прежде чем быть подтвержденным у млекопитающих. Поэтому вероятно, что ТОРОИДЫ существуют и функционируют таким же образом в людях», отмечает Робби Лоюит.Собрание и разборка ТОРОИДОВ, самая большая спираль белка, обнаруженная до настоящего времени, могут легко наблюдаться благодаря захватывающим достижениям в методах микроскопии. Это позволит искать комплексы, которые могут стабилизировать или дестабилизировать их в клетках.
Такие комплексы представляли бы большой клинический интерес как модификаторы роста клеток.Это открытие могло таким образом проложить путь к новому терапевтическому подходу, чтобы лечить многочисленные заболевания, связанные с отменой госконтроля деятельности СКАЛИСТОЙ ВЕРШИНЫ.
Действительно, хотя рапамицин уже существует как естественный ингибитор СКАЛИСТОЙ ВЕРШИНЫ, у него есть значительные побочные эффекты, и альтернативы необходимы.