Согласно новому исследованию Перельмана, рецидив HER2-положительного рака груди после лечения может быть связан со специфической и, возможно, вызванной раком слабостью иммунной системы пациента – слабостью, которую в принципе можно исправить с помощью вакцины, нацеленной на HER2. Медицинский факультет Пенсильванского университета. Результаты исследования показывают, что Т-клетки пациентов, у которых недавно рецидив рака груди, показали гораздо более слабый ответ на белок рецептора HER2 по сравнению с Т-клетками пациентов, у которых рак груди не рецидивировал в течение длительного периода после лечения. Исследование, опубликованное в JAMA Oncology на этой неделе, предполагает, что пациенты с HER2-положительным раком молочной железы – на долю которого приходится примерно 20 процентов из 260 000 инвазивных форм рака груди, диагностируемых в США каждый год – могут когда-нибудь пройти мониторинг иммунного статуса с помощью анализов крови раньше, во время и после лечения, чтобы позволить врачам оценить риск рецидива и, возможно, снизить этот риск с помощью методов лечения, которые повышают иммунитет против HER2.
"Мы знаем, что это не фиксированный иммунный дефект, потому что у нас открыто несколько клинических испытаний, в которых мы вакцинируем людей и можем восстановить анти-HER2-реакцию," сказал старший автор исследования Брайан Дж. Черницки, доктор медицинских наук, профессор хирургической онкологии из Университета штата Пенсильвания из Родса-Харрингтона и содиректор Центра груди Рены Роуэн при онкологическом центре им. Абрамсона в Пенсильвании.
Иммунный маркер риска рецидива
Черницки и его коллеги изучали роль иммунной системы в развитии рака груди и потенциал противораковых вакцин на протяжении большей части последних двух десятилетий. Их последнее исследование было сосредоточено на Т-хелпере типа 1 или Th1, иммунном ответе при раке, при котором «вспомогательные» Т-клетки мобилизуют клетки-киллеры для атаки целей, связанных с раком.
В новом исследовании команда Пенсильванского университета, включая первого автора Яшодипа Датта, доктора медицины, ординатора общей хирургии и сотрудника лаборатории Черницкого, выделила иммунные клетки у 95 женщин с инвазивным HER2-положительным раком молочной железы и проанализировала способность клеток к установить ответ Th1 против белка рецептора фактора роста HER2. HER2-положительные клетки рака молочной железы сверхэкспрессируют рецептор HER2, что способствует их быстрой пролиферации.
Команда обнаружила, что по стандартным меркам клетки женщин с недавно рецидивирующим раком, которые еще не подвергались повторному лечению, имели лишь около одной десятой анти-HER2-чувствительности по сравнению с таковой у женщин, у которых рак молочной железы HER2 + не рецидивировал. в течение как минимум двух лет после лечения.
Глядя на анти-HER2-реакцию у всех пациентов, исследователи обнаружили, что пациенты с наименьшей степенью ответной реакции испытали в среднем только 47 месяцев без болезни после лечения по сравнению со 113 месяцами без болезни у пациентов с наибольшим количеством заболеваний. отзывчивость.
Низкая анти-HER2-реакция, наблюдаемая у женщин с рецидивирующим раком, не была частью более широкого подавления иммунитета. "Мы не обнаружили другого иммунодефицита – только дефицит ответа против HER2," Чернецкий сказал.
Результаты дополняют результаты двух других исследований, опубликованных ранее в этом году Чернецким и его коллегами. В одном из них ученые обнаружили, что чувствительность Th1 к HER2 имеет тенденцию сильно варьироваться от высокой чувствительности у здоровых от рака и на ранней стадии HER2-положительных пациентов с раком груди до низкой чувствительности у продвинутых HER2-положительных пациентов с раком груди. В другом исследовании пациенты, опухоли которых уменьшились во время стандартного предоперационного медикаментозного лечения, имели гораздо более высокую анти-HER2-чувствительность по сравнению с пациентами, опухоли которых менее полно реагировали на это медикаментозное лечение.
Как пациенты теряют свою анти-HER2-чувствительность во время образования и роста HER2-положительной опухоли, пока не ясно. "Считается, что анти-HER2 Т-клетки пациента каким-то образом истощаются и умирают или иным образом перестают реагировать," Чернецкий сказал. "Мы пытаемся определить механизм, но мы уже знаем, что можем «наполнить резервуар» вакцинами, чтобы восстановить эту специфическую реакцию на HER2."
В дополнение к проведению текущих механистических исследований и испытаний вакцин, Чернеки говорит, что его команда надеется подтвердить связь между реакцией на анти-HER2 и риском рецидива рака в более крупных клинических испытаниях, которые будут отслеживать иммунный статус пациентов с течением времени.