Исследования показывают, что большинству людей с расстройствами настроения и тревожными расстройствами, которые получают наиболее часто назначаемый класс антидепрессантов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС, эти лекарства не помогают. СИОЗС предназначены для повышения уровня серотонина, нейромедиатора в головном мозге, который играет ключевую роль в поддержании настроения.
Исследователи под руководством Джереми Д. Коплан, доктор медицинских наук, профессор психиатрии в Медицинском центре SUNY Downstate, опубликовал данные, предлагающие объяснение давней загадки относительно того, почему низкий уровень серотонина не может быть обнаружен при депрессии без суицидальных намерений, хотя многие антидепрессанты работают за счет повышения уровня серотонина в ключевых областях. для регулирования настроения, например, в гиппокампе. Доклинические исследования были опубликованы в недавнем выпуске журнала Frontiers in Behavioral Neuroscience.
Доктор. Коплан объясняет, "Мы показали, что уровень серотонина слишком высок рядом с серотониновыми клетками мозга, что снижает возбуждение серотониновых нервных клеток за счет хорошо задокументированного механизма отрицательной обратной связи в ядре шва. В результате гиппокамп и другие важные структуры мозга, необходимые для поддержания настроения, не получают достаточного количества серотонина. Мы видим это, потому что гиппокамп сморщивается, а белое вещество теряет целостность. К тому времени, когда метаболиты серотонина будут измерены в поясничном отделе позвоночника, уровень серотонина был измерен обычным способом, высокий уровень серотонина смешался с низким уровнем серотонина, и вы не будете отличаться от здоровых людей."
Он продолжает, "В более ранней работе мы выдвинули гипотезу, что это правдоподобная причина, по которой СИОЗС могут не работать у большинства людей, потому что СИОЗС, как правило, повышают уровень серотонина в ядре шва. Серотониновый нейрон может быть не в состоянии адаптироваться и восстанавливать свою активность, вызывая предполагаемый дефицит серотонина в терминальных полях, о чем свидетельствует сокращение гиппокампа."
Он добавляет, "В нашей доклинической модели мы не можем категорически сказать, что высокий уровень серотонина в ядре шва приводит к низкому уровню серотонина в гиппокампе, но исследования J. Джон Манн, доктор медицины, соавтор статьи, и Виктория Аранго, доктор философии, оба из Медицинского центра Колумбийского университета, показали, что у людей, покончивших жизнь самоубийством, наблюдается высокий уровень серотонина в ядре шва и низкий уровень серотонина в другой критически важной области мозга. для поддержания настроения префронтальная кора. Следует провести дополнительные исследования, особенно потому, что лучшее понимание серотониновой системы значительно улучшит будущие варианты лечения."
В более ранней статье, также в журнале Frontiers in Behavioral Neuroscience, доктор. Coplan предложил терапевтическую терапию для резистентных к лечению пациентов, включая наложение одного лекарства на другое в самых сложных случаях: "Это то, что врачи делают при гипертонии, диабете и застойной сердечной недостаточности," сказал доктор. Коплан. "Но в психиатрии мы иногда действуем так, как будто наши лекарства настолько эффективны, что мы освобождены от того, как остальная медицина имеет дело с трудно поддающимися лечению случаями."
Другие подходы к выходу из тупика высокого уровня серотонина в среднем мозге, по словам доктора. Coplan, перекрывают поступление глутамата в ядро шва, часть мозга, которая контролирует высвобождение серотонина, и используют препараты, которые блокируют норадренергический вход в дорсальный шов.
Доктор. Коплан отмечает, что недавнее крупномасштабное исследование показало, что лишь меньшая часть пациентов хорошо принимает СИОЗС, и из них многие теряют ответ через год или два. "Эпидемия депрессии, которую не лечат должным образом, и психиатры не имеют достаточной подготовки, чтобы справиться с этой проблемой," он заметил. "Они часто меняют один антидепрессант на другой при отсутствии реакции. В конце концов, пациент перестает подчиняться, и в неэффективности обвиняют пациента, а не лечение."
"Эти два документа дают возможное понимание того, почему наши методы лечения неэффективны, и что мы должны делать, чтобы лечить пациентов эффективно," Доктор. Коплан сказал. "Многие академические исследователи в настоящее время не практикуют клинически, поэтому они не в курсе реальных пациентов и их проблем. Между тем, уровень самоубийств не снижался десятилетиями."