Исследователи из Университета Осаки, Япония, обнаружили механизмы, которые подавляют распространение вируса гепатита С (ВГС) с потенциалом улучшения патологических состояний печени. Используя модельных мышей, они подтвердили, что при ингибировании определенного фермента продукция частиц ВГС снижается, что приводит к улучшению патологических состояний печени. Таким образом, они определили новую лекарственную мишень для разработки новых лекарств от ВГС.
Около 200 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита С. Инфекция ВГС может вызвать ожирение печени, фиброз печени и рак печени. В Японии вирус HCV является основной причиной вирусного рака печени, составляя 70% случаев рака печени. Хотя недавняя разработка эффективных лекарств, нацеленных на репликативные ферменты ВГС, позволила устранить ВГС, проблемы остаются, включая появление устойчивых вирусов и развитие рака печени после уничтожения вируса. До сих пор было известно, что расщепление корового белка ВГС ферментом сигнально-пептидной пептидазой (SPP) в инфицированных клетках-хозяевах играет важную роль в образовании вирусных частиц и развитии патологических состояний печени. Однако детали этого механизма не были поняты.
Исследовательская группа, возглавляемая Тору Окамото, доцентом, и Йошихару Мацуура, профессором Научно-исследовательского института микробных заболеваний Университета Осаки, обнаружила, что при ингибировании фермента SPP производство частиц ВГС снижается, что приводит к улучшению патологических состояний печени.
Исследователи обнаружили химическое соединение, которое ингибирует фермент SPP в ингибиторе у-секретазы, который в настоящее время разрабатывается для лечения болезни Альцгеймера. Они также обнаружили, что незрелые коровые белки, которые не расщепляются SPP, распознаются ферментом TRC8 и быстро разрушаются. Если этот процесс деградации подавлен, клеточное повреждение сильно индуцируется стрессом эндоплазматического ретикулума (стресс ER). Эндоплазматический ретикулум играет центральную роль в биосинтезе белков, и в состоянии стресса ЭР белки, синтезирующие его, не могут правильно складываться, вызывая повреждение клеток. Таким образом, этот процесс деградации можно рассматривать как механизм контроля качества новых белков. Когда исследователи вводили ингибитор SPP модельным мышам, продукция частиц HCV была значительно снижена, что улучшило патологические состояния HVC, такие как резистентность к инсулину и ожирение печени.
Результаты этого исследования свидетельствуют о разработке ингибиторов SPP в качестве нового лекарства от гепатита С. Кроме того, наблюдаемый механизм контроля качества белка с помощью SPP / TRC8, как полагают, связан с другими заболеваниями, а также, таким образом, потенциально полезен для разработки лекарств для различных заболеваний.