Почему развивается рак груди и почему некоторые пациенты устойчивы к общепринятым методам лечения? Исследователи из Базельского университета получили новое представление о молекулярных процессах в ткани груди. Они определили опухолевый супрессор LATS как ключевого игрока в развитии и лечении рака груди. Журнал Nature опубликовал сегодня результаты.
Не все виды рака груди одинаковы. Почти в 70% случаев рака груди опухоль имеет рецепторы гормона эстрогена. Сегодня эти эстроген-положительные раковые образования можно лечить относительно хорошо. Поскольку эти опухоли нуждаются в эстрогене для своего роста, рецептор является мишенью для ряда лекарств, которые препятствуют экспрессии эстрогена, связываются с рецептором или ускоряют его дегенерацию.
Однако около трети всех пациентов не реагируют на терапию или у них развивается резистентность. Пока невозможно точно предсказать, кто ответит на эту терапию, потому что лежащие в основе молекулярные механизмы еще не полностью поняты.
В ходе комплексного молекулярного исследования группа ученых во главе с проф. Мохамед Бентирес-Алдж из отдела биомедицины университета и университетской больницы Базеля определил важного игрока в этом процессе по имени LATS. Они смогли показать, как этот фермент в сотрудничестве с другими белками влияет на развитие и лечение рака груди.
Супрессор опухолей LATS решает судьбу клетки
Исследователи сосредоточились на генах, ингибирующих рак, которые предотвращают превращение нормальных клеток в раковые. В частности, они изучали опухолевые супрессоры LATS1 и LATS2. После удаления LATS процессы в ткани груди изменяются.
Без LATS количество так называемых клеток-предшественников просвета в эпителиальной ткани молочных желез увеличивается. Это клетки происхождения большинства типов рака груди у людей. "LATS уравновешивает судьбу клеток в ткани груди. В его отсутствие происходит сдвиг равновесия, и развивается больше клеток, которые могут вызывать опухоли", объясняет Бентирес-Элдж.
Устойчивость к деградации
В здоровой ткани груди LATS объединяет альфа-рецептор эстрогена с механизмом расщепления белка. Без LATS рецептор больше не может быть должным образом расщеплен, что имеет последствия для терапии рака. "Мы смогли показать, что раковые клетки без LATS больше не реагируют на флувестрант, антагонист эстрогеновых рецепторов, который способствует его деградации. Они были стойкими", говорит Бентирес-Элдж.
Удаление LATS также стабилизировало белки YAP и TAZ, которые активируются при многих раковых заболеваниях и ускоряют пролиферацию клеток. "Благодаря нашему недавно полученному пониманию молекулярных процессов в здоровой ткани груди, мы теперь также лучше понимаем, как клетки происхождения рака расширяются и почему определенные опухоли устойчивы к терапии", резюмирует базельский ученый Бентирес-Альдж.