Изображение через Shutterstock)
Исследование Йельского университета показало, что нарушение ключевого сигнального каскада в легочных кровеносных сосудах играет важную роль в легочной артериальной гипертензии. Исследование опубликовано в предварительном онлайн-издании журнала Nature Medicine.
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) – заболевание, вызванное повышением артериального давления в кровеносных сосудах легких. При отсутствии лечения большинство пациентов с этим заболеванием умирают от сердечной недостаточности и смерти.
ЛАГ характеризуется образованием поражений в легких, состоящих из аномально пролиферирующих клеток эндотелия (клеточной ткани, выстилающей кровеносные сосуды и сердце) и гладкомышечных клеток сосудов. Недавние исследования описали роль гена апелина в сигнальном процессе, который поддерживает нормальную функцию легочных сосудов. Было обнаружено, что уровень апелина значительно снижается у пациентов с ЛАГ.
Команда Йельского университета намеревалась обнаружить механизм, с помощью которого нарушение передачи сигналов апелина запускает аномальную пролиферацию клеток, характеризующих ЛАГ. Они сосредоточились на связи между сниженной экспрессией апелина и повышенной передачей сигналов фактора роста фибробластов (FGF). FGF помогает формировать и поддерживать кровеносные сосуды при нормальном функционировании, но если он вырабатывается в избытке, как при таких заболеваниях, как ЛАГ, он может вызывать аномальную пролиферацию клеток, что приводит к патологическому ремоделированию кровеносных сосудов.
В исследованиях образцов тканей грызунов и человека ученые обнаружили, что повышенная экспрессия двух ключевых компонентов передачи сигналов FGF, FGF2 и его рецептора FGFR1, является результатом снижения уровней двух микроРНК, которые регулируются апелином. Снижение экспрессии этих микроРНК нарушает способность легочной сосудистой системы поддерживать клеточный баланс, что приводит к аномальной индукции клеточного роста в ЛАГ. Ученые обнаружили, что восстановление этих микроРНК в моделях ЛАГ на крысах привело к резкому исчезновению болезни.
"Наши результаты могут привести к разработке новых методов лечения, направленных на восстановление сигнального баланса в легочных сосудах для лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией," сказал старший автор д-р. Хён Чун, доцент медицины (кардиологии) Йельской школы медицины. "Новые методы лечения имеют решающее значение, поскольку почти половина пациентов, у которых диагностирована ЛАГ, умирают в течение трех лет, несмотря на доступные в настоящее время методы лечения."
Другими авторами являются Чонмин Ким, Юджунг Кан, Йоко Кодзима, Джанет Лайтхаус, Сяоюй Ху, Даниэль Маклин, Пак Хекён и Дэниел Грейф из Йельской школы медицины; Мичеала Олдред, Сюзи Комхейр и Серпил Эрзурум из Института Лернера, Фонд кливлендской клиники.