Белок, известный своей способностью "мост" Взаимодействие между другими клеточными белками может спровоцировать метастазирование при раке груди, самой смертоносной стадии заболевания, как показало исследование Института медицинских исследований Бернема.
Под руководством профессора Ген-Шэн Фэна, Ph.D., и его коллегами из больницы Бернхема и Королевской Виктории в Монреале, Квебек, исследование является одним из первых, в котором более точно определена роль белка, известного как Gab-2, в раке. Эти результаты, которые будут опубликованы в журнале «Онкоген», стали доступны мировому сообществу медицинских исследователей путем приоритетной публикации в Интернете на веб-сайте журнала.
Белок представляет большой исследовательский интерес из-за его роли в развитии рака груди, но неизвестно, контролирует ли он метастазирование или начальный рост опухоли. Габ-2 – один из группы белков, известных как "строительные леса" или "мост" белки, которые обеспечивают молекулярный посредник, помогающий взаимодействовать с сигнальными белками клеток.
"Хотя Gab-2 сильно экспрессируется при раке груди, он не важен для развития рака," сказал Фэн. "Мы обнаружили, что Габ-2, тем не менее, необходим для метастазирования или распространения рака. Жертвы рака груди могут выжить до метастазирования, но их шансы значительно снижаются, когда раковые клетки распространились. Если мы сможем точно понять, как Gab-2 действует при метастазировании, мы могли бы использовать эти знания для разработки методов лечения, которые блокировали бы смертельные метастазы."
Фен, изучающий молекулярную передачу сигналов в эмбриональных стволовых клетках и исследующий сигнальные пути, которые участвуют в ожирении и диабете, изучил роль, которую играет Gab-2 и его химический родственник Gab-1 при различных заболеваниях. Его фундаментальный анализ клеточной передачи сигналов для Gab-2 привел его к изучению белка в раковых клетках.
Фэн и его коллеги начали с изучения роли Габ-2 в пути, на который влияет онкоген Neu, вызывающий рак, который участвует почти в 30% случаев рака груди у человека и связан с низкими показателями выживаемости. Хотя ученым известно, что путь Neu способствует развитию рака и метастазированию (и с определенной степенью успеха можно лечить препаратом Герцептин), молекулярные механизмы, которые приводят к развитию рака груди и метастазированию, до конца не изучены.
Фэн работал с мышами специальной линии мышей, у которых отсутствует ген Gab-2. Мутантные мыши Gab-2 были скрещены с двумя типами мышей; один с активным геном, который вызывал метастатические опухоли рака молочной железы, а другой, который выращивал клетки рака молочной железы с низким потенциалом метастазирования.
Фэн и его команда обнаружили, что у мутантных мышей наблюдались незначительные эффекты от начального роста клеток рака груди, что указывает на то, что Gab-2 мало влияет на индуцирование роста раковых клеток. Однако у мышей, предрасположенных к метастатическому раку молочной железы, отсутствие Gab-2 значительно снижало частоту метастазирования, указывая на то, что Gab-2 был необходим для метастазирования, если не для начального роста опухоли.
Поскольку Gab-2 представляет собой молекулу каркаса и, возможно, является частью многих сигнальных путей, группа Фенга хотела определить, как он влияет на рост раковых клеток. Они изучили пути, известные как Akt и Erk, хорошо известные части пути онкогена Neu, у мышей, лишенных Gab-2, и обнаружили, что, хотя на уровни сигналов Akt не влияет отсутствие Gab-2, сигналы Erk были значительно снижены.
"Похоже, что пути Akt и Erk играют различную роль в опухолях молочной железы; инициирование и рост Akt и метастазирование Erk," сказал Фэн. "Мы подозреваем, что Gab-2 может способствовать метастазированию клеток молочной железы через активацию Erk. Это новый механизм метастазирования рака молочной железы, который делает Gab-2 возможной новой мишенью для разработки методов лечения метастатического рака молочной железы."
Фэн и его команда сейчас изучают другие молекулы, которые способствуют влиянию каркасного белка Gab-2 на метастазирование рака груди.
Источник: Burnham Institute