За последнее десятилетие прогресс в понимании генов, способствующих активации звездчатых клеток печени (HSC), впечатляет. Тем не менее, есть несколько прорывов в терапевтическом вмешательстве в фиброгенез печени. Отсутствуют эффективные и хорошо переносимые антифибротические препараты, а текущее лечение фиброза печени ограничивается отменой вредного агента. Исследования по выявлению безобидных антифибротических агентов имеют высокий приоритет и срочно необходимы. Эмодин эффективен при лечении фиброза печени. Однако механизмы, лежащие в основе его эффектов, еще предстоит выяснить.
Группа исследователей из Китая создала модели экспериментального фиброза печени на крысах путем инъекции CCl4; обработанные крысы получали эмодин перорально в дозе 20 мг / кг два раза в неделю в одно и то же время. Крысы, которым вводили оливковое масло, составляли нормальную группу. Гистопатологические изменения наблюдались по окрашиванию гематоксилином и эозином. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови и содержание гидроксипролина в печени определяли с помощью биохимических анализов. МРНК и белок, относящиеся к активации звездчатых клеток печени (HSC) в печени, оценивались с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, иммуногистохимии, вестерн-блоттинга и иммуноферментного анализа. Их исследование будет опубликовано 14 октября 2009 г. во Всемирном журнале гастроэнтерологии.
Результаты показали, что степень фиброза печени заметно увеличилась в группе CCl4 по сравнению с нормальной группой и заметно снизилась в группе эмодина по сравнению с группой CCl4 по шкале METAVIR по сравнению с таковыми в нормальной контрольной группе. Активность сывороточных ALT и AST была значительно выше у крыс, которым вводили CCl4. Активность сывороточных АЛТ и АСТ значительно снижалась при введении эмодина. По сравнению с нормальным контролем содержание гидроксипролина в печени было значительно выше у крыс, которым вводили CCl4. Содержание гидроксипролина в печени было значительно снижено у крыс, получавших эмодин в дозе 20 мг / кг. Эмодин значительно защищал печень от повреждений за счет снижения активности АСТ и АЛТ в сыворотке крови и снижения содержания гидроксипролина в печени. Уровни мРНК трансформирующего фактора роста-b1 (TGF-b1), Smad4 и a-SMA в тканях печени были значительно подавлены у крыс SD, получавших лечение эмодином. Кроме того, у крыс также наблюдалось значительное подавление уровней сывороточного белка TGF-b1 и экспрессии белка Smad4 и a-SMA в тканях печени. Эмодин ингибировал активацию HSC за счет снижения содержания TGF-b1 и Smad4.
Исследователи пришли к выводу, что эмодин активен как антифиброгенный препарат для снижения биологических эффектов TGF-b1 в продолжающемся фиброгенезе. Эмодин, основной активный мономер, выделенный из корневища гигантского горца, может быть привлекательным терапевтическим средством для лечения фиброзных заболеваний печени.
Дополнительная информация: Dong MX, Jia Y, Zhang YB, Li CC, Geng YT, Zhou L, Li XY, Liu JC, Niu YC. Эмодин защищает печень крыс от фиброгенеза, вызванного CCl4, путем ингибирования активации звездчатых клеток печени. World J Gastroenterol 2009; 15 (38): 4753-4762, www.wjgnet.com / 1007-9327 / 15/4753.жерех
Источник: World Journal of Gastroenterology (новости: в сети)