Исследование, проведенное учеными из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (MSKCC), показало, как опухоли груди используют определенный тип молекулы для метастазирования – распространения раковых клеток. Метастазы являются причиной примерно 90 процентов всех смертей, связанных с раком. Исследование опубликовано в выпуске Cell от 4 апреля 2008 г.
В работе исследуется, как клетки в организме взаимодействуют друг с другом через цитокины, сигнальные молекулы, которые направляют широкий спектр действий, таких как рост и движение клеток. Один важный цитокин – трансформирующий фактор роста -a (TGF-a) – обычно подавляет развитие опухоли. Однако, согласно полученным данным, раковые клетки человека могут неправильно использовать эти цитокины для собственной выгоды, заставляя TGF-a увеличивать способность опухоли к распространению, а не подавлять ее.
Используя компьютерный анализ для классификации образцов опухолей пациентов на основе их уровней TGF-a, исследователи обнаружили, что около половины всех опухолей молочной железы содержат активный TGF-a. Было обнаружено, что пораженные опухоли более агрессивны и с большей вероятностью метастазируют в легкие в течение болезни пациентов.
Используя мышей для своей следующей серии экспериментов, исследователи обнаружили, что TGF-a побуждает клетки рака груди производить второй цитокин, известный как ангиопоэтин-подобный 4 (ANGPTL4), который увеличивает способность рака распространяться в легкие через Циркуляция крови. Результаты показывают, что клетки рака молочной железы используют ANGPTL4 для разрушения тонких капилляров легкого, тем самым облегчая их выход в легочную ткань.
"Наша работа показывает, что TGF-a усиливает метастазирование рака груди у человека, и показывает, как опухолевые клетки учатся использовать цитокины, заставляя их работать как ретрансляционную систему, способствующую распространению рака груди," сказал старший автор исследования, Джоан Массагу, доктор философии, председатель программы по биологии и генетике рака в MSKCC и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза.
В настоящее время исследователи пытаются определить, могут ли TGF-a и ANGPTL4 также быть активными при других типах опухолей, и оценивают способы вмешательства в действие этих цитокинов для предотвращения метастазирования у онкологических больных.
"Расшифровка того, как раковые клетки используют эти цитокины, имеет важное значение для разработки методов лечения, которые могут предотвратить этот процесс," сказал ведущий автор исследования Дэвид Падуя, аспирант в Dr. Лаборатория Массагу. "Поскольку цитокины действуют вне клеток, на них легче воздействовать лекарствами, блокирующими их активность."
Исследование обеспечивает поддержку разработки агентов, препятствующих TGF-a, с целью предотвращения и лечения метастазов рака. Он указывает на ANGPTL4 как на возможную цель для прерывания TGF-стимула метастазирования, не мешая благотворным эффектам молекулы. Несколько фармацевтических компаний в настоящее время тестируют соединения, блокирующие TGF-a, в клинических испытаниях в качестве лекарственных препаратов-кандидатов против рака груди, меланомы и других типов рака.
Источник: Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга