Новое исследование, проведенное учеными из Медицинского исследовательского института Сэнфорд-Бернхэм (Sanford-Burnham), выявило новый сигнал, который запускает события, приводящие к инсулинорезистентности при ожирении. Сигнал вызывает воспаление в жировой ткани и приводит к нарушению обмена веществ. Исследование, опубликованное 17 июля в журнале Cell Metabolism, предполагает, что блокирование этого сигнала может защитить от развития метаболических заболеваний, диабета 2 типа и других заболеваний, вызванных воспалением, связанным с ожирением.
"Мы обнаружили точный механизм, объясняющий, как воспаление возникает при ожирении," сказал Хорхе Москат, доктор философии.D., профессор и директор программы Cell Death and Survival Networks Program в Sanford-Burnham. "Результаты важны, потому что мы знаем, что воспаление жировой ткани вызывает инсулинорезистентность, фактор риска метаболического синдрома и основной признак диабета 2 типа. Если мы сможем подавить воспаление, связанное с ожирением, мы сможем предотвратить метаболические нарушения, включая диабет 2 типа, связанные с ожирением," сказала Мария Диас-Меко, доктор философии.D., из той же программы в Sanford-Burnham и содиректор этого исследования.
Белок NBR1 вызывает воспаление
Исследователи начали свое исследование со сравнения уровней белка NBR1 у здоровых мужчин и женщин с широким диапазоном индекса массы тела (ИМТ) и ожирения с уровнями у мужчин с метаболическим синдромом. NBR1 – воспалительная сигнальная молекула, первоначально обнаруженная в лабораториях Моската и Марии Диаз-Меко. Метаболический синдром – это клиническая классификация сочетания проблем со здоровьем, включая резистентность к инсулину, которые связаны с повышенным риском диабета и ранних сердечных заболеваний.
Анализ показал, что у мужчин с метаболическим синдромом были более высокие уровни NBR1, которые коррелировали с метаболическими изменениями и маркерами воспаления, что дает начальный ключ к тому, что NBR1 играет роль в воспалении, связанном с ожирением, и метаболическом синдроме.
Как работает NBR1
Чтобы понять, как работает NRB1, исследовательская группа кормила мышей, у которых NBR1 был генетически инактивирован, диетой с высоким содержанием жиров. По сравнению с нормальными мышами, мыши без NBR1 имели меньшее воспаление и лучшую толерантность к глюкозе, что позволяет предположить, что белок способствует воспалению и непереносимости глюкозы.
Далее исследователи показали, что NBR1 опосредует свои эффекты, связываясь с белком, называемым MEKK3, и когда NBR1 и MEKK3 взаимодействуют, они вызывают воспаление жировой ткани.
"MEKK3 – очень привлекательный белок, потому что он может быть терапевтически направлен с помощью небольших молекул, что может привести к созданию новых лекарств от инсулинорезистентности и, возможно, диабета 2 типа," сказал Диас-Меко.
"По оценкам, более 35 процентов взрослых американцев имеют инсулинорезистентность, и без вмешательства многие из этих случаев перерастут в диабет 2 типа. Следующим важным шагом является поиск ингибиторов MEKK3-NBR1, способных обратить вспять резистентность к инсулину, с перспективой создания новых методов лечения диабета 2 типа," добавил Steven R. Смит, М.D., профессор Программы метаболических заболеваний в Сэнфорд-Бернхэме, научный директор Института трансляционных исследований метаболизма и диабета, главный научный сотрудник Флоридской больницы и соавтор исследования.