Был найден новый метод определения терапевтических мишеней при раковых заболеваниях, в которых отсутствуют определенные ключевые гены-супрессоры опухолей. По словам исследователей из онкологического центра Андерсона Университета Техаса, этот процесс, обнаруживший генетическое место для наиболее распространенной формы рака простаты, имеет потенциал для разработки точной терапии других видов рака, таких как рак груди, головного мозга и колоректального рака. Результаты исследования были опубликованы в феврале. 6 онлайн-выпуск журнала Nature.
Путем поиска паттернов делеции генов при раке с помощью концепции, которую исследователи называют "синтетическая сущность," команда определила синтетический незаменимый ген, известный как ДНК-связывающий фактор хроматина геликазы (CHD1), в качестве терапевтической мишени для лечения рака простаты и молочной железы, в котором отсутствует ген-супрессор опухоли, называемый фосфатазой и гомологом тензина (PTEN). Гены-супрессоры опухоли удаляются во многих случаях рака, что приводит к образованию и росту опухоли.
"Мы провели поиск генов, которые иногда удаляются при некоторых раковых заболеваниях, но сохраняются при раковых заболеваниях, вызванных специфическими генами, подавляющими опухоль, такими как PTEN," сказал Ди Чжао, доктор философии.D., Постдокторант Odyssey в области биологии рака и первый автор статьи в журнале Nature. "Мы предположили, что этот сохраненный синтетический незаменимый ген может потребоваться для действия, способствующего развитию рака, когда рак теряет специфические гены-супрессоры опухоли."
Рак простаты часто возникает, когда он удаляет PTEN, что обычно связано с распространенным раком простаты. Центры по контролю за заболеваниями называют рак простаты второй ведущей причиной смерти от рака среди мужчин в США.S., ежегодно регистрируется 176 000 новых случаев заболевания и 28 000 смертей. До 70 процентов первичных опухолей предстательной железы имеют дефицит PTEN.
Проанализировав базы данных генома рака простаты из Атласа генома рака и других источников, исследовательская группа обнаружила, что CHD1, хотя и иногда удаляемый при некоторых раковых заболеваниях простаты, постоянно сохраняется при раке простаты с дефицитом PTEN. Дальнейшие исследования показали, что CHD1 играет важную роль в передаче сигналов PTEN и является потенциальной терапевтической мишенью при раке простаты и груди с потерей гена PTEN.
"Идентификация мишеней, необходимых для выживания клеток в генах-супрессорах опухолей, долгое время была исследовательской целью с целью определения раковых уязвимостей для таргетной терапии," сказал Рональд ДеПиньо, M.D., профессор биологии рака, президент доктора медицины Андерсона и старший автор статьи о природе. "Это исследование предоставило концептуальную основу для открытия «прослеживаемых» мишеней в раковых опухолях, несущих в себе специфические недостатки опухолевых супрессоров."
ДеПиньо добавил, что необходимы дальнейшие анализы для проверки дополнительных синтетических основных генов в раковых клетках, которые несут в себе определенные геномные изменения, а также для выявления потенциальных регуляторных взаимодействий и важных для клетки механизмов.