Тревога и поведенческие проблемы, связанные с избытком белка MeCP2, являются результатом сверхэкспрессии двух генов (Crh [кортикотропин-рилизинг-гормон] и Oprm 1 [мю-опиоидный рецептор MOR 1]), что может указать путь к лечению этих проблем у пациентов с большая часть белка, говорится в отчете ученых Медицинского колледжа Бейлора, опубликованном в журнале Nature Genetics.
Большая часть работы была проделана в Ян и Дэн Л. Институт неврологических исследований Дункана при детской больнице Техаса.
MeCP2 – это "Златовласка" в мире протеина. При недостатке или дефекте белка у девочек в раннем возрасте развивается неврологическое расстройство. Слишком много белка приводит к недавно выявленному синдрому дупликации MeCP2, который обычно поражает мальчиков, которые могут унаследовать дупликации генов от своих матерей или, в редких случаях, спорадически развить их. В обоих случаях тревожность и нарушения социального поведения типичны для людей с этим заболеванием, наряду с другими двигательными проблемами и когнитивными дефектами.
"Это хороший пример переводной истории," сказал доктор. Родни Самако, доцент кафедры молекулярной генетики и генетики человека в BCM и первый автор статьи. "Сначала мы идентифицировали мышиную модель синдрома дупликации MeCP2, а затем нашли людей с этим расстройством в клинике. Мы вернулись в лабораторию и обнаружили, что MeCP2 действительно является основным фактором, влияющим на этот фенотип у пациентов. Мы определили два гена, участвующих в двух основных симптомах синдрома. В конце концов, мы можем передать эту информацию в клинику, чтобы разработать лечение для пациентов."
"Потеря или прирост MeCP2 влияет на экспрессию сотен генов, но открытие того, что два гена являются виновниками в посредничестве тревожности и социальных поведенческих проблем, удивительно," сказал доктор. Худа Зогби, профессор молекулярной генетики и генетики человека, неврологии, нейробиологии и педиатрии в BCM и директор NRI. Она является автором-корреспондентом отчета и следователем из Медицинского института Говарда Хьюза.
Пациенты с нарушением дупликации MeCP2 имеют дупликацию в хромосомах, охватывающих как ген MECP2, так и ген, называемый IRAK1. Но с этим новым исследованием теперь ясно, что избыток MeCP2 является причиной психоневрологических симптомов.
У мышей удвоение уровней MeCP2 вызывало как тревогу, так и поведение, подобное аутизму, и изменяло экспрессию нескольких сотен генов. Из них два гена ?? По словам Самако, Crh и Oprm1 вовлечены в тревожность и социальное поведение.
"Затем, когда мы снизили уровень Crh, мы увидели снижение тревожности," он сказал. "Когда мы снизили уровень Oprm1, мы улучшили проблемы социального поведения."
Это открытие важно, потому что оно показывает, что изменение экспрессии генов, на которые влияет белок, а не попытки отрегулировать уровни самого привередливого белка MeCP2, может изменить симптомы расстройств MeCP2.
Фактически, Samaco также снизил уровень белка, который является клеточным рецептором Crh, как с помощью молекулярных средств, так и с помощью лекарств, и обнаружил, что уровень тревожности также снизился. Это могло бы стать еще одним средством борьбы с тревогой, связанной с синдромом дупликации.