Новый тест, основанный на эпигенетике пациента, может быть точным и недорогим способом найти и лечить людей с самым высоким риском анального рака – болезни, заболеваемость которой растет среди женщин, мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), и людей с ВИЧ.
Раннее исследование Лондонского университета королевы Марии (QMUL), которое финансировалось Cancer Research UK, показало, что этот тест может привести к сокращению болезненных процедур и свести к минимуму чрезмерное лечение людей с низким уровнем риска.
Рак анального канала чаще всего вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ) – тем же вирусом, который вызывает рак шейки матки. В 2014 году в Великобритании было зарегистрировано около 1300 новых случаев рака анального канала и 360 смертей. Помимо роста уровня среди женщин и МСМ, рак анального канала чаще встречается у ВИЧ-положительных МСМ: около 100 случаев на 100000, по сравнению с 25 у ВИЧ-отрицательных МСМ и только 1.5 у мужчин в целом.
Диагностика представляет собой множество проблем. Полная биопсия болезненна, а взятие небольшого образца клеток («цитология») проблематично, поскольку поражения могут быть скрыты, а врачи по-разному интерпретируют результаты. Аноскопия с высоким разрешением, при которой анальный канал исследуется с помощью увеличительного прибора с высоким разрешением, часто используется в качестве основного инструмента скрининга для групп высокого риска, но неудобна для пациента, дорогостоящая, сложная и дает субъективные результаты.
Ведущий исследователь профессор Аттила Лоринц из QMUL сказал: "Широко распространенное чрезмерное лечение предраковых поражений заднего прохода необходимо сегодня, потому что мы не знаем, какие из них перерастут в рак. Но это создает большую нагрузку на клиники аноскопии в Великобритании, и процедуры могут нанести ущерб качеству жизни людей. Многие люди проходят эти процедуры без необходимости, поэтому нам действительно нужна точная медицина для выявления тех, кто действительно нуждается в лечении."
Исследование, опубликованное в журнале Oncotarget, включало изучение образцов анальной биопсии у 148 пациентов в Лондоне, в том числе 116 мужчин (в основном МСМ). Образцы были проанализированы для поиска генетических маркеров, которые могут быть связаны с наличием рака анального канала.
Команда специально изучила эпигенетику пациентов и обнаружила, что все анальные опухоли показали наличие специфических маркеров эпигенетического метилирования в гене EPB41L3 пациентов (ген-супрессор опухоли), а также в определенных областях их вирусного генома ВПЧ.
Результаты показывают, что эпигенетическое тестирование может быть точным и тщательным методом, позволяющим определить, будут ли поражения у пациента прогрессировать до рака анального канала. Это может снизить затраты, боль и беспокойство от других методов диагностики и свести к минимуму чрезмерное лечение людей с низким уровнем риска.
Профессор Лоринц добавил: "Мы думали, что это потребует сложной геномной сигнатуры, включающей сотни генов, поэтому мы были удивлены, что смогли получить такой точный прогноз всего на основе двух генов-биомаркеров. Это важно, потому что ожидаемая стоимость теста будет довольно низкой.
"Теперь, когда мы можем идентифицировать тех, кто находится в группе риска, и, наоборот, тех, кто не входит в группу риска, мы надеемся увидеть большие улучшения, сделав так, чтобы аноскопия и лазерная или химическая хирургия предоставлялись только тем, кто в этом нуждается."
После разработки тест будет включать взятие небольшого образца клеток из анального канала с помощью мазка, а затем отправку образца в лабораторию для эпигенетического анализа.
Хотя тест может быть разработан в течение пяти лет, исследователи предупреждают, что результаты сначала необходимо подтвердить в гораздо более крупном исследовании по всей Великобритании и повторить с использованием образцов мазков, а не биопсий, которые использовались в текущем исследовании.
Д-р Рэйчел Орритт, сотрудник отдела медицинской информации по исследованию рака в Великобритании, сказала: "Это исследование основывается на том, что мы уже знаем о связи между изменениями клеточной ДНК и раком шейки матки, и показывает, что аналогичные изменения ДНК в анальных клетках могут указывать на анальный рак.
"Если другие исследования подтвердят и будут основываться на этих выводах, это многообещающее исследование может быть использовано для разработки менее инвазивного метода, который поможет врачам выявлять людей, которые подвержены более высокому риску рака анального канала, и избегать ненужных процедур для тех, кто подвергается более низкому риску."
Исследователи говорят, что эти типы биомаркеров – биомаркеры эпигенетического метилирования – важны при большом количестве других заболеваний и могут привести к совершенно новому подходу к диагностике и лекарственной терапии.
Профессор Лоринц объяснил: "Это может быть ранняя стадия открытия универсального набора биомаркеров любого рака. И это может иметь значение для лечения, поскольку есть новые методы, в которых эпигенетический путь может быть нацелен на лекарства. Это будет новая горячая область в ближайшие 15 лет, поэтому людям нужно обращать внимание на это пространство."