Специально разработанный антидот для обращения вспять острого, потенциально опасного для жизни кровотечения, связанного с антикоагулянтами, сработал быстро и хорошо переносился согласно промежуточным результатам продолжающегося исследования ANNEXA-4.
Andexanet alfa снизил антикоагулянтную активность примерно на 90% в течение получаса у пациентов с острым сильным кровотечением, получавших ингибитор фактора Ха (fXa), что привело к "отлично или хорошо" homeostatis у большинства испытуемых через 12 часов, сообщил ведущий исследователь Стюарт Дж. Коннолли, доктор медицины, из Университета Макмастера в Гамильтоне, Онтарио, Канада.
Исследование ANdexanet Alfa, нового антидота против антикоагулянтного действия ингибиторов FXA (ПРИЛОЖЕНИЕ-4), было представлено на Конгрессе ESC 2016 с одновременной публикацией в Медицинском журнале Новой Англии.
"Andexanet – это первый специфический агент, предназначенный для отмены действия ингибиторов фактора X. Хотя было показано, что он снижает активность анти-fXa у добровольцев, до сих пор у нас не было опыта лечения пациентов с острым кровотечением. У этих пациентов андексанет уменьшал антикоагулянтный эффект ингибиторов фактора Ха и был связан с эффективным гемостазом у большинства пациентов," по словам доктора. Марк Кроутер, соучредитель ПРИЛОЖЕНИЯ-4, также из Университета Макмастера.
Промежуточные результаты включают 67 пациентов, средний возраст 77 лет, которым потребовалось срочное купирование острого большого кровотечения в течение 18 часов после приема либо прямого (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан), либо непрямого (эноксапарин) ингибитора fXa.
Первичным местом кровотечения был желудочно-кишечный тракт у 49% пациентов и внутричерепной – у 42%.
По этическим причинам исследование не было рандомизировано, и все пациенты получали андексанет – сначала в виде болюса немедленного действия в течение 15-30 минут, а затем в виде 2-часовой инфузии. Дозировка зависела от того, каким ингибиторам fXa они подвергались и когда.
Пациенты оценивались на исходном уровне, в конце болюса и в конце 2-часовой инфузии, а также через 4, 8 и 12 часов, а также через 3 и 30 дней после инфузии.
Среди 47 пациентов, включенных в оценку эффективности, наблюдалось снижение активности анти-fXa на 89% от исходного уровня до конца болюсного введения для тех, кто получал ривароксабан (n = 26), и соответствующее снижение на 93% для тех, кто получал апиксабан. (n = 20).
Через 12 часов клиническая гемостатическая эффективность оценивалась как "от хорошего до отличного" у 79% пациентов.
Тромботические события произошли у 18% пациентов в течение 30 дней наблюдения. "Такая частота событий не является неожиданной, учитывая тромботический потенциал пациентов и тот факт, что у большинства из них антикоагулянтная терапия была прекращена во время кровотечения, а не возобновлена," сказал доктор. Коннолли.
"Этот предварительный отчет о продолжающемся исследовании приложения ANNEXA-4 показывает нам, что андексанет быстро меняет анти-фактор Ха активность у пациентов с острым кровотечением, и это связано с отличным или хорошим гемостазом в большинстве случаев."