Исследование, проведенное учеными из Исследовательского института малярии Wits (WRIM) в сотрудничестве с исследователями из Намибии, Великобритании и США, демонстрирует, как массовое введение лекарств и борьба с переносчиками инфекции могут помочь в ликвидации малярии. Переносчиком называется организм, передающий инфекцию, так как москиты, инфицированные паразитами, передают малярию людям.
Исследователи опубликовали свои выводы в престижном журнале The Lancet во Всемирный день борьбы с малярией 25 апреля, даже когда страны мира борются за сдерживание передачи COVID-19.
Испытания по малярии, проведенные в северной Намибии, демонстрируют, как заболеваемость малярией может быть снижена до 75% в условиях, когда передача малярии в основном низкая, но постоянная, и страдает от спорадических вспышек большего числа случаев малярии.
Этот сценарий в Намибии во многом типичен для соседних районов Южной Африки, эндемичных по малярии.
В рамках сотрудничества «Глобальный Юг» и «Глобальный Север» ученые из WRIM Университета Витватерсранда в Южной Африке; Университет Намибии при Министерстве здравоохранения и социального обеспечения Намибии; Лондонская школа гигиены и тропической медицины; Калифорнийский университет в Сан-Франциско; и Техасский университет, Юго-Западный, провели это первое в истории рандомизированное контролируемое исследование такого рода.
"Снижение случаев заболевания было достигнуто с использованием существующих инструментов, а именно противомалярийных препаратов и инсектицидов, но с использованием их «умным» способом, т.е.е., в непосредственной близости от новых зарегистрированных случаев," – говорит профессор Иммо Кляйншмидт, один из главных исследователей проекта, почетный профессор Школы патологии Уитса и профессор эпидемиологии кафедры инфекционных заболеваний Лондонской школы гигиены и тропической медицины.
"Наши результаты получены в результате рандомизированного контролируемого клинического исследования, проводимого сообществом. Это означает, что эффекты вмешательств сравниваются между группами, которые схожи во всех отношениях, за исключением вмешательства, которое они получают. Поэтому очень маловероятно, что результаты будут получены случайно, и выводы более надежны, чем они были бы из наблюдательного исследования."
Соавторы Лизетт Кекемер, профессор-исследователь WRIM и почетный член Центра новых зоонозных и паразитарных заболеваний при Национальном институте инфекционных болезней, и Эрика Эрланк, младший научный сотрудник WRIM, провели обучение и поддержку в области энтомологии [исследования насекомых] во время суда.
Испытание: наркотики, спрей или и то, и другое?
В этом исследовании исследователи провели испытание для оценки эффективности и безопасности двух вмешательств: (i) введение лекарств с реактивным фокальным вектором (rfMDA) и (ii) реактивный контроль очаговых переносчиков (RAVC), а также их комбинацию.
Это исследование уникально, потому что это первое рандомизированное контролируемое исследование rfMDA и / или RAVC. Исследовательские сообщества были случайным образом распределены для получения либо rfMDA, либо RAVC, либо комбинации, либо ни одного из этих двух вмешательств (последняя является контрольной группой).
Исследование проводилось в регионе Замбези, северная Намибия, и нацелено на людей, которые подвергались наибольшему риску заражения малярией из-за их близости в пределах 500 метров от индексных случаев малярии, которые возникли во время сезона передачи.
В одной части испытания этим соседям любого нового случая малярии предлагали стандартную дозу противомалярийного препарата Коартем® без предварительной проверки, являются ли эти соседи переносчиками паразита, вызывающего малярию. Этот препарат очищает их от паразитов, даже если уровень паразитов, которые они переносят, был ниже плотности, которая может быть обнаружена с помощью стандартного диагностического экспресс-теста. Препарат также обеспечит кратковременную защиту от новых инфекций.
В другой части судебного разбирательства соседи по указанным случаям опрыскивали внутренние стены домов высокоэффективным инсектицидом, пиримифос-метилом, независимо от того, обрабатывали ли их дома ранее ежегодное опрыскивание, обычно проводимое в таких районах.
В рандомизированном исследовании сообщества получали либо препарат, либо домашний спрей, препарат и домашний спрей, либо ни одно из этих вмешательств.
Было показано, что и лекарство, и опрыскивание дома безопасны и высокоэффективны как сами по себе, так и при совместном применении. И лекарства, и опрыскивание домов значительно снизили передачу малярии в этой малоэндемичной среде.
Почему это испытание имеет значение
Массовое введение лекарств (МДА) – это введение противомалярийных препаратов для воздействия на резервуар паразитов у людей без обязательного тестирования, являются ли эти люди переносчиками паразита, вызывающего малярию. Всемирная организация здравоохранения рекомендует MDA для уничтожения малярийного паразита Plasmodium falciparum. Однако усилия и затраты, необходимые для крупномасштабного внедрения MDA, могут оказаться непростыми.
Намибийское исследование уменьшило «массу» MDA за счет охвата лишь небольшого круга людей вокруг недавних индексных случаев – людей с самым высоким риском малярии – и, таким образом, реализовало существующее вмешательство более эффективно и экономично.
Остаточное опрыскивание помещений (IRS) и использование долговечных инсектицидных сеток с 2000 года значительно снизили заболеваемость малярией и смертность среди целевых групп населения в странах Африки к югу от Сахары. Эти вмешательства обычно проводятся в «сплошном» стиле перед сезоном малярии (с октября по май).
Намибийское исследование было направлено на применение высокоэффективного, но дорогостоящего инсектицида, пиримифосметила, в небольшом кольце домов вокруг недавних индексных случаев. Стоимость инсектицида затрудняет его использование при опрыскивании одеял, но подходит для фокусного опрыскивания, поскольку будут использоваться меньшие количества. Стоимость инсектицида, таким образом, компенсируется его целенаправленным использованием только для групп населения высокого риска.
"Мы обнаружили, что реактивное фокальное массовое введение лекарств и реактивная фокальная борьба с переносчиками, когда они применяются по отдельности и в комбинации, значительно снижают передачу малярии среди целевых групп населения в регионе Замбези в Намибии," говорит Koekemoer. "Кроме того, эти два вмешательства, когда использовались в комбинации, оказывали аддитивный эффект – снижая уровень новых случаев малярии на 75%".
К целям нулевой передачи
Хотя малярия по-прежнему вызывает около 230 миллионов случаев заболевания и более 400 000 случаев смерти ежегодно, впечатляющие успехи в борьбе с этой болезнью за последние два десятилетия вдохновили многие страны на обязательство полностью искоренить передачу.
На сегодняшний день Всемирная организация здравоохранения сертифицировала 38 стран и территорий, свободных от малярии. На юге Африки восемь стран, включая Южную Африку и Намибию, сделали ликвидацию малярии своей политической целью.
Однако в последние годы прогресс в деле ликвидации передачи замедлился во многих регионах, включая Африку, что подчеркивает необходимость новых подходов. В тех случаях, когда заболеваемость малярией снизилась до низкого уровня, передача все еще происходит из-за резервуара хронических инфекций низкой плотности у людей без симптомов. Это означает, что эти инфекции в значительной степени не обнаруживаются с помощью стандартных подходов к эпиднадзору.
Поскольку комары, являющиеся переносчиками малярийных паразитов, все еще присутствуют, эти инфекции могут вызывать дальнейшие инфекции в непосредственной близости от них, что потенциально может привести к вспышкам случаев малярии. Чтобы такие вспышки не приводили к более широким эпидемиям, необходимо мобилизовать эффективные целевые ответные меры, нацеленные на группы высокого риска, такие как те, которые оцениваются в намибийском исследовании.
В то время как дополнительные исследования помогут определить оптимальные сценарии, в которых могут быть реализованы эти подходы, исследование в Намибии предполагает, что реактивное фокальное массовое введение лекарств и реактивная фокальная борьба с переносчиками могут применяться в других странах, где: (i) есть паразитирующие комары Plasmodium falciparum ( ii) близки к искоренению передачи и (iii) имеют хорошие системы регистрации случаев.
"Эти подходы могут быть использованы только в том случае, если индексные случаи сообщаются быстро и надежно, и поскольку в Южной Африке имеется гибкая и надежная система регистрации случаев малярии, страна имеет все возможности для использования преимуществ этих мероприятий," говорит Koekemoer.
Намибийское исследование показывает, как адаптация и адресность существующих вмешательств могут помочь повысить их эффективность и навсегда способствовать искоренению передачи малярии.