После 10 лет ремиссии рак Дерека Раффа вернулся, на этот раз как рак толстой кишки IV стадии. Несмотря на агрессивные курсы химиотерапии, паллиативной лучевой терапии и иммунотерапии, его болезнь прогрессировала. В феврале 2019 года в рамках фазы I клинических испытаний в онкологическом центре Мурса при Калифорнийском университете в Сан-Диего, Рафф стал первым в мире пациентом, получившим лечение от рака с помощью клеточной терапии на основе индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). называется FT500.
"Это знаковое достижение в области медицины на основе стволовых клеток и иммунотерапии рака. Это клиническое испытание представляет собой первое использование клеток, полученных из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток, для лучшего лечения и борьбы с раком," сказал Дэн Кауфман, MD, Ph.D., профессор медицины отделения регенеративной медицины и директор отделения клеточной терапии Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета.
"Это кульминация 15 лет работы. Моя лаборатория первой произвела естественные клетки-киллеры из плюрипотентных стволовых клеток человека. Совместно с Fate Therapeutics мы смогли показать в доклинических исследованиях, что эта новая стратегия получения естественных киллеров, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, может эффективно убивать раковые клетки в культуре клеток и на моделях мышей."
Готовая иммунотерапия рака естественных киллеров (NK) клеток на основе ИПСК получила U.S. Утверждение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для начала клинических испытаний в ноябре 2018 г. Кауфман сотрудничал с Fate Therapeutics в течение последних четырех лет, чтобы предоставить пациентам с раком NK-клетки, полученные из ИПСК.
NK-клетки – это специализированные иммунные клетки, которые очень способны убивать раковые клетки. Хотя NK-клетки можно выделить из крови доноров или пациентов, в этом исследовании используются NK-клетки, полностью полученные в лаборатории из человеческих ИПСК. Поскольку ИПСК человека обладают уникальными двойными свойствами неограниченного потенциала самообновления и дифференцировки во всех типах клеток организма, эти клетки можно использовать в качестве исходного материала для массового производства NK-клеток в значительных масштабах экономически эффективным способом.
Работа в лаборатории Кауфмана в сотрудничестве с Fate и исследователями из Университета Миннесоты определила условия для эффективного производства NK-клеток в масштабе, подходящем для клинического использования. Поскольку FT500 не нужно подбирать для пациента, как другие методы лечения Т-лимфоцитами, исследователи говорят, что FT500 можно применять в амбулаторных условиях в качестве лечебного средства "с полки" клеточный продукт, сокращая время и ресурсы, необходимые для лечения пациентов.
Клиническое испытание FT500 – это двухэтапное исследование с участием до 64 пациентов для лечения запущенных солидных опухолей. Он разработан для оценки безопасности и эффективности многократных доз FT500, вводимых в течение нескольких циклов в качестве монотерапии и в качестве комбинированного лечения с одним из трех иммунотерапевтических препаратов на основе ингибиторов контрольных точек – ниволумабом, пембролизумабом или атезолизумабом – у пациентов, у которых предыдущее лечение не помогло. или кто подтвердил прогрессирование заболевания на терапии ингибиторами контрольных точек.
Рафф сказал, что сначала он немного опасался быть первым пациентом в новой терапии, но теперь полон энтузиазма.
"Все взволнованы и оптимистичны по поводу этого испытания, и оно дошло до нас," сказал Рафф, кивая своей жене с постели в онкологическом центре Мурса, единственном комплексном онкологическом центре Сан-Диего, назначенном Национальным институтом рака. "Посещение онкологического центра NCI очень много значит для меня. В остальном мои варианты не подходят. Некоторые люди могут не выбирать клиническое испытание, но для меня я хочу шанс на излечение."
Сандип Патель, доктор медицины, главный исследователь испытания FT500 в онкологическом центре Мура и ведущий врач по лечению NK-клеточной терапии Раффа, воодушевлен перспективой клеточной иммунотерапии солидных опухолей.
"Мы заинтересованы в расширении нашего арсенала типов иммунных клеток, на которые мы нацелены при солидных опухолях, которые до настоящего времени были в основном направлены на Т-клеточную терапию, и в расширении на другие типы клеток, такие как естественные клетки-киллеры, которые могут иметь уникальные преимущества при лечении определенных типы рака," сказал Патель, который специализируется на иммунотерапии рака и ранней фазе клинических испытаний. "Возможность работать над действительно новой терапией с инновационной местной компанией из Сан-Диего, такой как Fate Therapeutics, и с такими сотрудниками, как Дэн Кауфман из Калифорнийского университета в Сан-Диего, особенно впечатляет."
Кауфман начал уделять внимание NK-клеткам, работая в Университете Миннесоты. Его первоначальной целью было создание первых ИПСК человека для использования при трансплантации крови и костного мозга в качестве дополнения или замены донорских клеток. По мере того, как область рака росла, это стимулировало его интерес к применению клеточной терапии.
Продвижение FT500 в клинические исследования является результатом сотрудничества между Кауфманом и его коллегой Джеффри С. Миллер, доктор медицины, из Университета Миннесоты, совместно с Fate Therapeutics, разработает FT500 вместе с несколькими другими кандидатами на продукты NK-клеток на основе ИПСК.
"Очень интересно участвовать в клиническом запуске этого первого клеточного продукта на основе ИПСК, и этот подход действительно представляет новую эру для пациентов, ищущих клеточную иммунотерапию. Использование ИПСК дает множество преимуществ по сравнению с индивидуальным подходом, который требует многократного получения клеток от пациентов и доноров," сказал Кауфман. "Мы продолжаем сотрудничать с Fate Therapeutics для разработки дополнительных версий иммунотерапевтических средств против рака на основе ИПСК, в том числе первых разработанных продуктов-кандидатов на основе ИПСК, которые будут проходить клинические испытания в конце 2019 г."
А пока Руфф, Патель и остальная часть команды будут терпеливо ждать, чтобы увидеть, вмешается ли судьба и остановит ли прогрессирование его рака.