Статья Уороби о гриппе, чтобы быть изданной в раннем выпуске Слушаний Национальной академии наук (PNAS) 28 апреля, не только проливает свет на разрушительную пандемию 1918 года, но также и предполагает, что типы вирусов гриппа, которым люди были подвергнуты во время детства, могут предсказать, насколько восприимчивый они к будущим напряжениям, которые могли сообщить стратегиям вакцинации и всеобщему предотвращению и подготовленности.«Начиная с большой пандемии гриппа 1918 это была тайна, куда тот вирус произошел из и почему это было настолько серьезно, и, в частности, почему это убило молодых совершеннолетних в начале жизни», сказал Уороби, преподаватель в Отделе UA Экологии и Эволюционной Биологии. «Это был огромный вопрос, чем ингредиенты для того бедствия были, и должны ли мы ожидать, что то же самое произойдет завтра, или было ли что-то специальное о той ситуации».Worobey и его коллеги развивали беспрецедентно точный молекулярный подход часов и использовали его, чтобы восстановить происхождение пандемического гриппа вируса (IAV) H1N1 1918 года, классической свиньи вирус гриппа H1N1 и поствсеобщее сезонное происхождение H1N1, которое циркулировало с 1918 до 1957.
Удивительно, они не нашли доказательств или преобладающих гипотез для происхождения вируса 1918 года – что это подскочило непосредственно от птиц или включило обмен генов между существующим человеком и штаммами свиного гриппа. Вместо этого исследователи вывели, что пандемический вирус возник незадолго до 1918 после приобретения генетического материала от вируса птичьего гриппа уже обращающимся человеческим вирусом H1 – тот, который, вероятно, вошел в народонаселение 10-15 лет до 1918.
«Это походит на скромную небольшую деталь, но это может быть недостающая часть загадки», сказал Уороби. «Как только у Вас есть та подсказка, много других линий доказательств, которые были вокруг с 1918, встают на свое место».Если эти люди уже были подвергнуты вирусу H1, он мог бы объяснить, почему они испытали намного более низкие показатели смерти в 1918, чем те, кто умер в самых больших числах, когорта, сосредоточенная в те приблизительно 29 лет возраста в 1918.IAV, как правило, убивает, прежде всего, младенцев и пожилых людей, но пандемический вирус вызвал обширную смертность в тех возрастах 20 – 40, прежде всего от вторичных бактериальных инфекций, особенно пневмонии. Авторы предполагают, что это, вероятно, будет то, потому что многие молодые совершеннолетние, родившиеся приблизительно с 1880 – 1900, были подвергнуты во время детства предполагаемому вирусу H3N8, циркулирующему в населении, которое показало поверхностные белки, отличные обоим главные аллергенные белки вируса H1N1.
Авторы сравнили генетическую историю вируса с типами антител, существующих у людей от различных поколений, живых в 1918 и со смертью из-за образцов года рождения не только в 1918, но также и в более поздних годах. Объединенные линии доказательств предполагают, что этот маленький клин населения, возможно, был исключительно восприимчив к тяжелой болезни в 1918, тогда как у большинства людей, родившихся ранее или позже, чем между 1880 и 1900, была бы лучшая защита от вируса H1N1 1918 года из-за воздействия детства N1 и/или связанных с H1 антигенов.
Авторы размышляют, что долгосрочная защита, например загадочно низкая смертность среди очень пожилых людей в 1918, которые, возможно, были подвергнуты в юности подобному ВИРУСУ H1N1, могла бы быть установлена иммунными реакциями на относительно медленно развивающиеся области вирусного ХА белок.«Вообразите футбольный мяч обитым леденцами на палочке», объяснил Уороби. «Часть леденца леденца на палочке – шаровидная часть ХА белок, и это – безусловно самая мощная часть вируса гриппа, против которого наша иммунная система может сделать антитела. Если антитела покрыли все головы леденца на палочке, вирус не может даже заразить Вас».
Часть белка, который представляет основу леденца на палочке на этой аналогии, менее выставлена ответам иммунной системы.«Антитела, связывающие ХА, стебель не мог бы предотвратить инфекцию в целом, но они могут помешать достаточно, чтобы препятствовать тому, чтобы вирус умножился так, как это иначе было бы, который защищает Вас от тяжелой болезни и смерти», сказал Уороби.
«Но человек с арсеналом антитела, направленным против белка H3, не достиг бы хорошего результата, когда сталкивающийся с вирусами гриппа, обитыми белком H1», сказал Уороби, «И мы полагаем, что то несоответствие, возможно, привело к усиленной смертности среди возрастной группы, которая, оказалось, была в их последних 20-х во время пандемии 1918 года».Авторы отмечают, что воздействие детства несогласованных вирусных белков, возможно, тем не менее, было лучше чем ничего: изолированное население на островах, где у многих людей, возможно, не было предшествующего воздействия IAV до 1918, перенесло показатели смертности много раз выше, чем когорта «H3N8» молодых совершеннолетних во всем мире.Авторы предполагают, что стратегии иммунизации, которые подражают часто впечатляющей защите, обеспеченной начальным воздействием детства вирусных вариантов гриппа, с которыми сталкиваются позже в жизни, могли бы существенно уменьшить смертность и из-за сезонных и из-за новых напряжений IAV.
Уороби сказал, что новая перспектива только относится к пандемии 1918, но могла бы также объяснить образцы сезонной смертности от гриппа и таинственные образцы смертности от высокопатогенного птичьего происхождения H5N1. H5N1causes более высокие показатели смертности у молодых людей и H7N9 вызывает более высокую смертность среди пожилых людей. В обоих случаях более восприимчивые возрастные группы были подвергнуты первоначально, как дети, вирусам с несогласованным ХА, и могут ответить за серьезные последствия, подобные молодым совершеннолетним, сталкивающимся с несогласованным вирусом в 1918.«Что, кажется, решающий фактор, предшествующая неприкосновенность», сказал Уороби. «Наше исследование берет множество наблюдений, которые было трудно объяснить, и урегулировал и размещает их в логическую цепь, которая в состоянии объяснить много образцов смертности от гриппа за прошлые 200 лет.
Что мы должны сделать, теперь должен попытаться утвердить эти гипотезы и определить точные включенные механизмы, затем применить то знание непосредственно, чтобы лучше препятствовать тому, чтобы люди умерли от сезонного гриппа и будущих всеобщих напряжений».