Изданный на расстоянии в один месяц у Болезнетворных микроорганизмов PLOS, исследования из лаборатории профессора Итана Бира использовали ряд экспериментов, чтобы определить ключевые пути и механизмы, ранее неизвестные или пропущенные в обороноспособности тела.Первое исследование использовало дрозофил в качестве в естественных условиях испытательная система, чтобы показать новые доказательства о функции ключевого белка гриппа под названием NS1, который развился, чтобы предназначаться для молекулярных путей в хозяине.
Исследование во главе с Марджери Смелкинсон нашло, что NS1 модулирует activitiy сигнального каскада, известного как путь Ежа (так названный, потому что личинки дрозофилы, испытывающие недостаток в гене Ежа, появляются лысые и напоминают крошечных ежей).«Эксперименты Марджери показали, что белок NS1 может изменить выражение целевых генов Ежа самостоятельно без других вирусных белков», сказали Катафалк, преподаватель и недавно назвали держателя Обеспеченного Профессорства канцлера Tata в Клетке и Биологии Развития. «Клинические последствия этой работы – то, что мы могли бы быть в состоянии использование существующие наркотики, которые изменяют Ежа, сигнализирующего, чтобы лечить грипп», сказал Катафалк.«Замечательно, что дефект, вызванный гриппом белок NS1 у Дрозофилы, ведомой к открытию новой роли для белка NS1 при гриппе вынужденный вирусом патогенез», сказал соавтор исследования Роберт Круг из Техасского университета в Остине. «Марджери и Итан никогда не сдавались и в конечном счете преодолевали скептицизм, выраженный другими учеными».Исследователи Сан-Диего UC настраивают сотрудничество, чтобы достигнуть их результатов, включая: Krug в Техасском университете в Остине, который произвел вирусного мутанта гриппа, кодирующего мутанта белок NS1; и Джон Тейджаро и Майкл Олдстоун в Научно-исследовательском институте Scripps, который выполнил исследования патогенеза млекопитающих с диким типом и вирусом гриппа мутанта.
«Другое важное открытие от этого исследования состоит в том, что мы раскрыли форму мутанта NS1, который ускорил смертность у зараженных гриппом мышей, которая была связана с более сильной активацией передачи сигналов Ежа», сказал Смелкинсон. «Это предполагает, что сокращение Ежа, сигнализирующего в ходе инфекции, может уменьшить серьезность признаков. Некоторые агенты сокращения передачи сигналов Ежа находятся в настоящее время на рынке, чтобы рассматривать определенные типы раковых образований, в то время как другие находятся в клинических испытаниях. Было бы интересно видеть, будет ли какой-либо из этих наркотиков также эффективен в лечении гриппа».Второе исследование (покрытие последней проблемы Болезнетворных микроорганизмов PLOS) описывает новые результаты Аннабель Гуичард и ее коллегами, которые могли открыть дверь в очень необходимое вмешательство для лечения инфекции сибирской язвы поздней стадии.
Отравления сибирской язвой, а также инфекции холеры, работают частично, разрушая нормальные транспортные механизмы белков. Исследователи проанализировали процессы, который белки, которые обычно связывают клетки, заблокированы токсином сибирской язвы, названным фактором отека (EF). Этот механизм останавливает поставку «клея» для ключевых листов клетки – кровеносных сосудов для сибирской язвы и подкладки кишечника для холеры – который приводит к вызванному потерей крови шоку (сибирская язва) и острая диарея (холера).«Это исследование началось с экспериментов у дрозофил, которые помогли нам определить новые молекулярные пути, затронутые этими токсинами», сказал Гуичард. «Поразительно видеть, сколько патологических процессов сохранено полностью от насекомых людям».
Guichard и ее коллеги далее определили несколько молекулярных ингибиторов, очень важных для посредничества этих эффектов, и проверили их у мышей с положительными результатами.«В принципе можно было спасти людей, страдающих от кожных инфекций сибирской язвы поздней стадии, и возможно лечить множество других подобных заболеваний», сказал Катафалк. «Эти два исследования подчеркивают ценность использования интегрированного подхода мультисистем – включая дрозофил, мышей и клетки человека – чтобы обнаружить механизмы, лежащие в основе процессов болезни».