В исследовании, которое подчеркивает важную роль, которую индивидуальные генетические профили будут играть в разработке новых методов лечения заболеваний, группа исследователей из нескольких учреждений во главе с Кан Чжаном, доктором медицины, доктором наук, профессором офтальмологии и генетики человека в Центре зрения Шили в Глазном центре Шили Медицинский факультет Калифорнийского университета в Сан-Диего – сделал два важных открытия, связанных с возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD), основной причиной слепоты у взрослых старше 60 лет.
В статье, опубликованной 28 августа 2008 г. в онлайн-выпуске Медицинского журнала Новой Англии, исследователи описывают открытие первого гена, связанного с тяжелой формой заболевания, "сухой" дегенерация желтого пятна, также известная как географическая атрофия. Во-вторых, они показывают, что могут быть неблагоприятные последствия, включая слепоту, если людей, обладающих определенной вариацией этого гена, лечить экспериментальной терапией, которая в настоящее время тестируется на другую форму AMD.
Чжан и группа исследователей обнаружили связь между сухой AMD и ключевой молекулой, которая предупреждает иммунную систему о наличии вирусных инфекций, молекулярным белком, называемым toll-подобным рецептором (TLR) 3.
"Из-за предположений ученых о том, что вирусные инфекции вызывают воспаление, которое увеличивает риск дегенерации желтого пятна, мы проверили связь между AMD и TLR3, который, как известно, поддерживает врожденный иммунитет и защиту хозяина," сказал Чжан.
Исследователи обнаружили, что генетический вариант, связанный с низкой активностью рецептора TLR3, по-видимому, обеспечивает защиту от сухой AMD, вероятно, путем подавления гибели определенных клеток сетчатки.
Сухая AMD возникает, когда светочувствительные клетки в центре сетчатки или желтого пятна – так называемые пигментные эпителиальные клетки сетчатки – медленно разрушаются, постепенно размывая центральное зрение. Со временем, когда функционирует меньше макулы, центральное зрение необратимо теряется в пораженном глазу. Сухая AMD поражает от восьми до девяти миллионов человек в Соединенных Штатах, что приводит к потере зрения примерно у каждого девятого пациента и является причиной 10 процентов случаев юридической слепоты в Соединенных Штатах.
Важно отметить, что это исследование показывает, что люди с генетическим вариантом TLR3, которые проходят новое лечение, называемое РНК-интерференцией (РНКи), могут подвергаться риску. Класс двухцепочечной РНК (например, генетическая информация, переносимая вирусами), РНКи используется для выключения или подавления других генов, связанных с различными заболеваниями. В настоящее время в нескольких клинических испытаниях на людях используются РНКи, включая методы лечения "влажный" форма AMD, которая возникает, когда аномальные кровеносные сосуды за сетчаткой начинают расти под желтым пятном, что может привести к очень быстрой потере зрения. Чжан предупреждает, что тем, кто тестирует методы РНКи-терапии влажной ВМД, следует проявлять осторожность и знать о возможных непреднамеренных побочных эффектах.
"Если вы генетически предрасположены к дегенерации желтого пятна и подвергаетесь воздействию вируса, активирующего TLR3, это может привести к гибели клеток желтого пятна," сказал Чжан. "По иронии судьбы, у некоторых людей использование РНКи для лечения влажной ВМД может фактически увеличить риск слепоты от сухой ВМД."
"Эти результаты открывают путь к использованию ингибиторов TLR3 в качестве потенциальной новой терапии сухой AMD и одновременно подчеркивают важность критической оценки потенциального риска, который представляет для пациентов терапия на основе РНКи," добавил Джаякришна Амбати, М.D., профессор офтальмологии Университета Кентукки, принимавший участие в исследовании.
Использование РНКи может иметь непреднамеренный эффект подавления защитной роли TLR3, поскольку он индуцирует активацию TLR3. Эта активация сигнализирует другим клеткам об усилении их противовирусной защиты; по сути, отправив сообщение "убийство" что распознается как инфицированные клетки. Исследователи проверили эти функциональные эффекты как в клетках пигментного эпителия сетчатки человека, так и у мышей и показали, что активация TLR3 происходит примерно на 60% больше.
"В случае предполагаемой инфекции TLR3 приносит в жертву инфицированные клетки – в данном случае пигментные эпителиальные клетки сетчатки – для защиты окружающих." сказал Николас Кацанис, Ph.D., доцент офтальмологии, молекулярной биологии и генетики Медицинской школы Джонса Хопкинса и соавтор исследования. "Несмотря на то, что жертва была сделана из лучших побуждений, она может привести к слепоте."
По словам Хемина Чина, доктора философии, открытие может иметь серьезные профилактические и терапевтические последствия.D., директор программы глазной генетики в Национальном глазном институте. "Учитывая его высокую распространенность в США и мире, поиск эффективных стратегий профилактики и лечения AMD имеет решающее значение. Это открытие представляет собой серьезный прогресс в нашем понимании сухой AMD, эффективное лечение которой еще не доступно," сказал Чин.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего