Группа исследователей из Института исследований иммунологии и рака (IRIC) Университета Монреаля открыла многообещающий новый подход к лечению лейкемии путем обезвреживания гена, ответственного за прогрессирование опухоли. Этот ген, известный как Brg1, является ключевым регулятором стволовых клеток лейкемии, которые являются первопричиной заболевания, устойчивости к лечению и рецидива.
Джули Лессард, главный исследователь, и ее коллеги из IRIC потратили последние четыре года на изучение этого гена в сотрудничестве с другой исследовательской группой из Стэнфордского университета в Калифорнии. Результаты этого исследования опубликованы на этой неделе в престижном научном журнале Blood.
"Когда мы удалили ген Brg1, стволовые клетки лейкемии не смогли делиться, выживать и образовывать новые опухоли. Другими словами, рак был отключен навсегда", Лессард говорит.
Одна из трудностей нацеливания на раковые стволовые клетки заключается в том, что многие гены, необходимые для их функции, также важны для нормальных стволовых клеток, и методы лечения, нацеленные на них, могут в конечном итоге нанести вред здоровым стволовым клеткам. "Поразительно, что мы показали, что ген Brg1 незаменим для функции нормальных стволовых клеток крови, что делает его многообещающей терапевтической мишенью при лечении лейкемии" объясняет Пьер Тибо, главный исследователь IRIC и соавтор этого исследования.
История показала поразительные результаты на лабораторных животных и клетках лейкемии человека, но до внедрения в клинику еще далеко. "Следующим шагом будет разработка низкомолекулярного ингибитора для успешного блокирования функции Brg1 при лейкемии, что продемонстрирует клиническую значимость этого открытия", заявляет Ги Соважо, главный исполнительный директор и главный исследователь IRIC, а также клинический гематолог в Hôpital Maisonneuve-Rosemont и соавтор этого исследования.
В настоящее время группа проводит эксперименты по выявлению таких лекарств, которые могут обезвредить ген Brg1, тем самым не давая стволовым клеткам лейкемии генерировать злокачественные клетки.
Раковые стволовые клетки оказываются более устойчивыми к лучевой терапии и химиотерапии, чем основная масса опухоли, и поэтому часто являются причиной рецидивов рака. Таким образом, подавление деления остаточных стволовых клеток лейкемии является ключом к достижению необратимого нарушения роста опухоли и длительной ремиссии у пациентов. "Наши недавние исследования идентифицировали ген Brg1 как регулятор, который регулирует самообновление, пролиферацию и выживаемость стволовых клеток лейкемии. Следовательно, нацеливание на ген Brg1 в стволовых клетках лейкемии может предложить новые терапевтические возможности, предотвращая повторение болезни", Лессард заключает.