Сепсис – основная причина предотвратимой смерти новорожденных в тропических странах. Теперь антибиотик цефтриаксон, который был доступен только в виде инъекций, можно вводить ректально. Этот метод может ежегодно спасать жизни нескольким сотням тысяч новорожденных с сепсисом. Исследование опубликовано в журнале Американского общества микробиологов «Противомикробные агенты и химиотерапия».
Сепсис – это подавляющий иммунный ответ на инфекцию, который может привести к повреждению тканей, органной недостаточности и смерти.
Существует потребность в рецептуре для ректального введения, потому что в тех частях мира, где эти смертельные случаи являются обычным явлением, ресурсы ограничены, а стерильных больничных учреждений, подходящих для инъекционной терапии, мало, и они далеки друг от друга -"… часто в часах или днях," и быстрое лечение необходимо для спасения жизней, согласно отчету.
"Ректальный антибиотик может снизить смертность за счет сокращения летальных сроков лечения тяжелобольных новорожденных," сказала автор-корреспондент Тина Каусс, Ph.D., PharmD, доцент кафедры фармацевтических технологий и биофармацевтики, Университет Бордо, Франция.
Исследование, проведенное в сотрудничестве между Хоффманом ла Рошем и учеными университета, обобщает и основывается на работе, выполненной в начале 1980-х годов в фармацевтической компании Hoffmann la Roche, сказал д-р. Каусс. Компания «Рош» провела оценку инъекционных и ректальных препаратов цефтриаксона, но зарегистрировала только инъекционный продукт. Их ректальные данные о человеке остались неопубликованными.
"Доказано, что ректальная доставка лекарств тяжелобольным пациентам спасает жизнь от малярии и может достичь той же цели при неонатальном сепсисе, излечимой инфекции," сказал доктор. Каусс. Ректальное родоразрешение позволяет лечить даже при критических заболеваниях, когда новорожденные испытывают судороги, находятся без сознания, в шоке или не могут есть.
Сотрудничество с Hoffmann la Roche повысило вероятность успеха и сократило сроки, поскольку компания Roche вложила значительные средства в химию и фармацевтическую разработку рецептур цефтриаксона для ректального применения.
"Их данные показали, что цефтриаксон всегда нуждался в усилителе абсорбции в составе для увеличения ректальной биодоступности, и они протестировали более 30 усилителей абсорбции на биодоступность, отдельно или в сочетании с другими усилителями в различных составах," сказал доктор. Каусс.
Без увеличения абсорбции биодоступность – количество агента, которое достигает своей цели – колеблется в пределах средних однозначных цифр. Согласно отчету, с некоторыми усилителями абсорбции в составе, биодоступность достигла 50 процентов у кроликов, что оправдывает дальнейшие исследования на приматах и людях. У бабуинов он достиг 69 процентов. Кроме того, биодоступность через прямую кишку у недельных младенцев вдвое выше, чем у взрослых, поэтому для младенцев требуются меньшие дозы.
После анализа данных Хоффмана исследователи разработали новые формулировки. Только те немногие, которые оказались стабильными в тропических условиях, получили дальнейшее развитие, – сказал д-р. Каусс. "Поскольку компания Рош предоставила полную информацию о составе жировых суппозиториев, которые они использовали для исследований биодоступности у людей, мы воспроизвели этот суппозиторий и оценили его биодоступность на кроликах," она сказала. "Таким образом, новые данные о кроликах служат эталоном или эталоном, по которому можно измерить биодоступность новых ректальных составов, чтобы предсказать биодоступность для человека."
Цефтриаксон имеет множество преимуществ перед другими антибиотиками. Сепсис имеет несколько патогенов, но цефтриаксон имеет широкий спектр. Он имеет хорошие показатели безопасности для новорожденных, хорошее проникновение в центральную нервную систему и "возможна однократная суточная доза, потому что [цефтриаксон] выводится гораздо медленнее, чем другие цефалоспорины, пенициллины или карбапенемы третьего поколения," согласно отчету.
"В настоящее время мы производим клиническую серию лучших разработанных нами составов для оценки биодоступности человека," сказал доктор. Каусс.