Новый агент может контролировать рост и распространение рака груди

Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо – Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC – Джеймс) предполагает, что необычный экспериментальный препарат может снизить агрессивность рака груди, обратную резистентность к препарату фулвестрант и, возможно, повысить эффективность других лекарств от рака груди.

По словам исследователей, результаты лабораторного исследования и исследования на животных, опубликованные в Журнале экспериментальной медицины, предлагают новую стратегию лечения рака груди.

Препарат под названием AS1411 относится к классу агентов, называемых G-богатыми аптаперами. Агент работает, блокируя выработку клеткой молекул, называемых микроРНК, некоторые типы которых связаны с раком. В частности, препарат подавляет белок нуклеолин, который играет важную роль в процессе созревания микроРНК (см. Рисунок).

Молекулы микроРНК помогают клеткам контролировать количество и виды производимых ими белков, а аномальные уровни определенных микроРНК являются отличительным признаком многих видов рака.

"Это исследование роли нуклеолина в регуляции микроРНК имеет четкое клиническое значение," говорит главный исследователь доктор. Карло М. Кроче, директор программы генетики рака человека штата Огайо и член программы OSUCCC – Джеймса по молекулярной биологии и генетике рака.

"Он поддерживает новое лечение рака молочной железы, которое снижает агрессивность рака и восстанавливает чувствительность к лекарствам, подавляя процессинг специфических микроРНК, которые высоко экспрессируются при раке."

Первый автор Флавия Пикиорри, доцент кафедры гематологии, отмечает, что нуклеолин является многообещающей терапевтической мишенью для модуляции микроРНК в раковых клетках.

"Насколько нам известно, это первое крупное исследование, показывающее четкую связь между нуклеолином и конкретными микроРНК, которые причинно участвуют в развитии рака," она говорит. "Мы также считаем, что это первое исследование, показывающее, что нацеливание на нуклеолин G-богатым аптамером может контролировать метастазирование рака груди на животной модели посредством регуляции микроРНК."

Основные технические результаты исследования включают:

  • Нуклеолин присутствует в клетках рака молочной железы в аномально высоких концентрациях.
  • AS1411 снижает уровни нуклеолина и ингибирует процессинг некоторых микроРНК, связанных с раком, включая miR-21, miR-103, miR-221 и miR-222, избыточная экспрессия которых при раке груди связана с лекарственной устойчивостью и агрессивностью.
  • AS1411 влияет на подвижность и инвазивность клеток рака груди, снижая экспрессию нескольких генов, нацеленных на нуклеолин-родственные микроРНК (e.грамм., PTEN);
  • Нарушение нуклеолина в клетках рака молочной железы, устойчивых к фулвестранту, восстанавливает чувствительность к препарату, что позволяет предположить, что агенты, нацеленные на нуклеолин, могут повысить эффективность обычных противораковых агентов.