Новое исследование дает представление о механизмах развития повреждения почек из-за ожирения. Результаты, которые появятся в следующем номере журнала Американского общества нефрологов (JASN), указывают на потенциальную цель защиты здоровья почек у людей с ожирением.
Ожирение может вызывать структурные и функциональные изменения почек, что может помочь объяснить, почему люди с ожирением сталкиваются с повышенным риском хронического заболевания почек и его прогрессирования до почечной недостаточности. Хотя было высказано предположение, что несколько метаболических факторов способствуют возникновению проблем с почками, вызванным ожирением, лежащие в их основе механизмы до конца не изучены.
Для исследования группа во главе с Джозефом Тамом, доктором медицинских наук, докторантом и аспирантом Шираном Уди, магистром наук (Институт исследований лекарственных средств, Еврейский университет Иерусалима, Израиль), исследовала клетки почек, которые отвечают за реабсорбцию питательных веществ, при этом позволяя другие вещества, не имеющие питательной ценности, которые выводятся с мочой. Эти клетки проксимальных канальцев почек (RPTC) особенно чувствительны к накоплению жира или липидов, что называется липотоксичностью. Исследователи изучили потенциальную роль эндоканнабиноидов, липидных молекул, которые действуют на клеточный рецептор (CB1R), в липотоксичности RPTC.
У мышей, у которых отсутствовала экспрессия рецептора в RPTC, наблюдалось значительно меньшее накопление липидов в почках, вызванное ожирением, а также меньшая дисфункция, травма, воспаление и рубцевание почек. Более того, исследование выявило молекулярный сигнальный путь, участвующий в опосредовании CB1R-индуцированного повреждения почек и липотоксичности RPTC. В частности, эти вредные эффекты связаны со снижением активации печеночной киназы B1 и сенсорной AMP-активируемой протеинкиназы, а также со снижением β-окисления жирных кислот.
"Эта работа предлагает новый подход к замедлению развития почечного повреждения за счет хронической блокады периферических CB1R," сказал доктор. Там. "И он также поддерживает стратегии, направленные на снижение активности эндоканнабиноидной системы, особенно в почках, для ослабления развития дисфункции RPTC при ожирении."