Ученые Университета Северной Каролины Университета Линебергера разработали доклинические лабораторные модели двух наиболее распространенных типов рака почки, что может помочь в оценке новых комбинаций и мишеней иммунотерапии.
Уильям Y. Ким, доктор медицины, член UNC Lineberger и доцент Медицинской школы UNC, и его коллеги сообщают в журнале Nature Communications, что они создали мышиные модели папиллярной и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы, которые точно имитируют генетические изменения, наблюдаемые в опухолях. пациентов с этими видами рака. Исследователи предполагают использовать модели для изучения новых потенциальных методов лечения, включая возможные подходы к иммунотерапии.
"Наличие достоверных генетических моделей рака почки позволит нам лучше понять биологию, лежащую в основе этих видов рака," сказал Ким. "Мы также можем использовать эти модели для поиска новых целей и более быстрой проверки их в доклинических условиях, а также для тестирования возможных новых методов лечения, которые, если они будут работать хорошо, могут быть рассмотрены для пациентов с этими геномными изменениями."
Рак почки занимает восьмое место среди наиболее часто диагностируемых видов рака в США. По оценкам Национального института рака, в США у 65000 человек будет диагностирован рак почки.S. в этом году, и на его счету 14000 смертей. Примерно 70 процентов случаев рака почки – это светлоклеточная почечно-клеточная карцинома, а 10 процентов – папиллярная почечно-клеточная карцинома.
"Если есть определенные методы лечения, которые, кажется, работают в этих моделях, мы можем идентифицировать те же самые генетические аномалии у людей с этими типами рака, поскольку они могут с наибольшей вероятностью принести пользу," Ким сказал. "Они также будут иметь решающее значение для тестирования новых подходов к иммунотерапии, поскольку эти модели имеют неповрежденную иммунную систему, что было ограничено в предыдущих доклинических моделях рака почки."
Хотя несколько таргетных методов лечения были одобрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения почечно-клеточного рака, Ким сказал, что они нацелены только на два молекулярных пути. По его словам, поиск дополнительных способов борьбы с раком почки с использованием моделей может быть важным для пациентов, у которых случился рецидив и которые устойчивы к существующим методам лечения.
"Есть еще много возможностей для разработки лекарств и проверки мишеней в других путях передачи сигналов рака, которые пошли наперекосяк," Ким сказал.
Помимо создания исследовательских инструментов, которые могут стать ключом к будущим исследованиям, исследование также выявило важность гена MYC в развитии рака почки. Активировав только MYC, исследователи смогли создать модель папиллярного рака почки. Чтобы создать модель светлоклеточного рака почки, они активировали MYC и удалили два других гена. Хотя менее чем у 6% пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком были обнаружены все три из этих геномных изменений, исследователи полагают, что модели могут помочь проверить потенциальные новые методы лечения пациентов со светлоклеточным подтипом, которые имеют аналогичные геномные изменения.