Хотя более двух пятых случаев рака легких диагностируется у пациентов старше 70 лет, данных клинических испытаний наиболее безопасных и эффективных методов лечения для этой возрастной группы недостаточно. В настоящее время итальянские онкологи проводят ряд исследований, нацеленных на пожилых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), и предлагают обзор последних результатов – и своих рекомендаций – в текущем выпуске «Терапевтические достижения в медицинской онкологии».
По словам Паоло Майоне, Антонио Росси, Чезаре Гриделли и коллег из S.грамм. В больнице Москати в Авеллино, Италия, у пожилых пациентов больше сопутствующих заболеваний, и они не переносят токсическое лечение так же, как более молодые пациенты. Это означает, что клинические данные исследований на более молодых популяциях не обязательно применимы к большинству пожилых пациентов с НМРЛ.
Более половины всех случаев распространенного НМРЛ диагностируется у пациентов старше 65 лет, а недавние данные Программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) из США показывают, что на пациентов в возрасте 70 лет и старше приходится 47 процентов всех случаев рака легких. Большинство проспективных клинических данных о химиотерапии и молекулярно-таргетной терапии пожилых пациентов с НМРЛ получены из исследований на запущенных стадиях заболевания. К сожалению, к тому времени, когда большинству пациентов любой возрастной группы будет поставлен диагноз рака легких, у большинства уже есть метастатическое заболевание, и системное паллиативное лечение является их основным вариантом лечения.
Химиотерапия на основе цисплатина в настоящее время рекомендуется в качестве стандартного подхода для пациентов с распространенным НМРЛ. Однако на сегодняшний день ни одно проспективное исследование фазы III не изучало воспроизводимость этого преимущества у пожилых пациентов, говорят авторы. "По нашему мнению, оценка химиотерапии на основе цисплатина у пожилых пациентов должна быть приоритетной," говорит один из авторов исследования, Чезаре Гриделли.
Ряд клинических исследований фазы II и III показывают, что химиотерапия с использованием монотерапии агентами третьего поколения (винорелбин, гемцитабин или таксаны) является стандартным методом лечения пожилых пациентов с запущенным НМРЛ. Авторы провели собственные испытания фазы I / II, в которых изучались ослабленные дозы цисплатина в сочетании с гемцитабином или винорелбином у пожилых пациентов с распространенным НМРЛ. Их результаты были опубликованы в 2007 году и, в частности, показывают, что гемцитабин в сочетании с цисплатином заслуживает сравнения с терапией одним агентом для этой группы пациентов. В настоящее время исследователи запускают рандомизированное исследование фазы III цисплатина плюс гемцитабин по сравнению с гемцитабином.
В дополнение к этим химиотерапевтическим методам лечения также доступны таргетные методы лечения. Онкологи протестировали ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), эрлотиниб и гефитиниб, в проспективных исследованиях фазы II на пожилых пациентах. Они показали, что эти препараты были хорошим вариантом лечения первой линии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило гефитиниб для лечения пациентов первой линии, опухоли которых положительны на мутации гена EGFR. Это означает, что скрининг пациентов с раком легких на мутации гена EGFR будет играть важную роль в принятии решений о лечении, а также принесет пользу пожилым пациентам.
Однако другой вариант целевого лечения для общей популяции пациентов с использованием моноклонального антитела бевацизумаб в сочетании с химиотерапией может быть менее подходящим для пожилых людей из-за более высокой вероятности сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.
"Отсутствие данных о восьмидесятилетнем возрасте свидетельствует о том, что клиницистам следует проявлять осторожность при применении существующих данных о химиотерапии и таргетной терапии для пациентов в возрасте 70-79 лет и лиц старше 80 лет," авторы подчеркивают. "Необходимы дополнительные специально разработанные клинические испытания для оптимизации лечения НМРЛ у пожилых пациентов."
С 2000 года онкологи заметили, что заболеваемость и смертность от рака легких среди женщин в возрасте 50 лет и младше фактически снизились. Однако для женщин в возрасте 70 лет и старше они увеличились. Смертность мужчин снижается во всех возрастных группах, за исключением мужчин в возрасте 70-74 лет, где она стабилизировалась.
Рак легких – самый распространенный вид рака в мире и ведущая причина смерти от рака в западных странах. НМРЛ составляет от 80% до 85% всех случаев рака легких. Пожилые пациенты с раком часто сталкиваются с медицинскими и физиологическими проблемами, из-за которых выбор оптимального лечения становится сложной задачей для онкологов. Несмотря на это (или, возможно, из-за этого), пожилые люди крайне недопредставлены в клинических исследованиях, хотя в большинстве исследований фазы II и III в настоящее время не установлен верхний возрастной предел.
"Исследования, ориентированные на пожилых людей, обеспечивают качественную помощь пожилым людям, особенно пожилым людям," говорит Гриделли. "Эта группа пациентов подвержена риску как эмпирического лечения, что приводит к плохой выживаемости, так и к чрезмерной токсичности от стандартной терапии."
Авторы продолжают проводить и публиковать свои проспективные испытания ряда методов лечения рака легких на пожилых пациентах, чтобы обеспечить доступность данных для онкологов, чтобы они могли сделать лучший выбор для своих пожилых пациентов в ближайшие годы.