Ловля гистонов хвостом: новое исследование, чтобы отследить модификации гистона в живых клетках

Чтобы обратиться к этой проблеме, группа ученых во главе с профессором Кимурой от Института Инновационного Исследования, Токийского технологического института, произвела генетически закодированное исследование отображения живой клетки для чувствительного контроля внутриклеточной пространственно-временной динамики H4K20 monomethylation (H4K20me1). Исследование, названное mintbody (определенное для модификации внутриклеточное антитело), является фрагментом переменной единственной цепи, помеченным с флуоресцентным белком, который демонстрирует высокую специфику для H4K20me1 по di-и trimethylation в живущих дрожжах, клетках млекопитающих и даже многоклеточных организмах.

H4K20me1, скорее всего, связан с трудной упаковкой избыточной (инактивированной) женщины X хромосом (Си) в гетерохроматин. В модели круглого червя Caenorhabditis elegans профессор Кимура и коллеги показали, что H4K20me1-mintbody мог использоваться, чтобы наблюдать изменения в H4K20me1 по клеточному циклу и локализации компенсированных дозировке X хромосом, не разрушая функцию клетки. Таким образом новое mintbody может преодолеть проблемы, связанные с визуализацией и отслеживанием модификаций гистона непосредственно в живых клетках.Это исследование также определило ключевые аминокислоты, ответственные за конформационную стабильность H4K20me1-mintbody, растворимость, и следовательно, функциональная работа, используя кристаллографию рентгена и генетические исследования.

Таким образом возможное решение существующей проблемы ограниченной растворимости внутриклеточно выраженных фрагментов антитела из-за отклоняющегося сворачивания в цитоплазме, которая ограничила их использование, было сформулировано.В будущем развитие дополнительных mintbodies, характерных для разнообразных постпереводных модификаций гистона, облегчит идентификацию регулирующих механизмов, которые управляют эпигенетическими модификациями.