В новом исследовании исследователи разработали предиктор экспрессии генов, который может указать, будет ли меланома у конкретного пациента реагировать на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, новым типом иммунотерапии. Предиктор был разработан Ноамом Ауслендером, доктором философии.D., с другими исследователями из Центра исследований рака (CCR) Национального института рака (NCI), входящего в состав Национального института здоровья, и коллегами из Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс.; Пенсильванский университет, Филадельфия; и Мэрилендского университета в Колледж-Парке. Исследование было опубликовано 20 августа 2018 года в журнале Nature Medicine.
"Крайне важно иметь возможность предсказать, как больные раком ответят на этот тип иммунотерапии," сказал Эйтан Руппин, М.D., Ph.D., недавно созданной NCI лаборатории онкологических данных, которая руководила исследованием. "Возможность предсказать, кто, скорее всего, ответит, а кто нет, позволит нам более точно и точно направлять лечение пациентов."
Лечение ингибиторами контрольных точек эффективно для некоторых пациентов с меланомой на поздней стадии и некоторыми другими типами рака. Однако не все пациенты с меланомой реагируют на это лечение, и оно может иметь значительные побочные эффекты. Возможность предсказать, какие пациенты скорее всего ответят, а какие нет, станет большим клиническим достижением. Но разработка предиктора ответа была сложной задачей, отчасти из-за ограниченного числа пациентов, получивших эту относительно новую форму лечения.
В этом исследовании исследователи разработали предиктор, сначала ища ключи к разгадке в тех случаях, когда иммунная система, кажется, вырабатывает неожиданный успешный иммунный ответ на рак, вызывая спонтанную регрессию опухоли. Они проанализировали нейробластому, тип рака, который часто подвергается спонтанной регрессии у маленьких детей, и смогли определить особенности экспрессии генов, которые отделяют пациентов с не регрессирующим заболеванием от пациентов с регрессирующим заболеванием.
Эти функции позволили исследователям вычислить так называемую оценку IMPRES (IMPRES) для каждого образца пациента. Чем выше показатель IMPRES для выборки, тем больше вероятность, что она подвергнется спонтанной регрессии. Чтобы увидеть, можно ли использовать IMPRES для прогнозирования реакции пациентов с меланомой на ингибиторы контрольных точек, авторы проанализировали 297 образцов из нескольких исследований. Они обнаружили, что предиктор может идентифицировать почти всех пациентов, которые ответили на ингибиторы, и более половины тех, кто не ответил, что значительно превосходит все другие существующие опубликованные предикторы. Важно отметить, что, в отличие от других существующих предикторов, IMPRES был точен по множеству различных наборов данных о пациентах с меланомой.
"Теперь мы знаем, что иммунотерапия работает, но мы не очень хорошо понимаем, почему определенная терапия будет работать для одних пациентов, но не для других," сказал Том Мистели, доктор философии.D., директор CCR в NCI. "Это исследование является шагом вперед в разработке инструментов для решения этой проблемы, имеющей практическое значение для пациентов."
Доктор. Руппин сказал, что, хотя полученные результаты обнадеживают, их необходимо будет тщательно проанализировать в дополнительных наборах данных пациентов. Авторы также писали, что дальнейшее изучение этого предиктора теперь оправдано при других типах рака, для которых были одобрены ингибиторы контрольных точек.