(Medical Xpress) – Ученые из Университета Данди, изучающие важный супрессор опухолей, который участвует как минимум в четверти всех раковых заболеваний, обнаружили новые способы его работы.
Исследовательская группа из Колледжа наук о жизни в Данди изучает белок-супрессор опухолей PTEN, который, когда он «выключен» или поврежден, вызывает развитие многих видов рака.
Изучая опухолевые клетки головного мозга, команда Данди во главе с доктором Ником Лесли обнаружила, что некоторые поврежденные белки PTEN могут по-прежнему функционировать во многих своих нормальных условиях, но, что важно, теряют способность останавливать проникновение раковых клеток в мозг.
Опухоли головного мозга особенно смертоносны и имеют очень плохой прогноз, потому что, хотя они редко распространяются за пределы мозга, к моменту постановки диагноза некоторые раковые клетки обычно отошли от исходной опухоли и проникли в окружающую ткань мозга. Поэтому, когда хирург удаляет первоначальную опухоль, часто незадолго до того, как вторая опухоль вырастает из нескольких раковых клеток в окружающей ткани мозга,.
Команда доктора Лесли поставила эксперименты, используя трехмерную матрицу, аналогичную той, которая обнаруживается между клетками в головном мозге, чтобы исследовать процесс проникновения раковых клеток из опухолевой массы в здоровую ткань. Их работа, опубликованная в журнале Science Signaling, описывает, как PTEN контролирует рост этих опухолевых клеток головного мозга, изменяет их форму, включает и выключает определенные гены и, что важно, как PTEN обычно останавливает этот процесс вторжения.
"Мы знаем, что PTEN оказывает большое влияние на то, что делают клетки, но оказалось труднее быть уверенным, какие из этих эффектов важны для остановки рака и, следовательно, какие из них мы должны разработать лекарственные препараты для нацеливания," сказал доктор Лесли.
"Очень важно понимать факторы, вызывающие эти виды рака, от которых ежегодно страдают тысячи людей в Великобритании."
Доктор Лесли сказал, что уже многое было известно об одном способе, с помощью которого PTEN может останавливать рост и деление клеток, но в прошлом было несколько намеков на то, что существуют другие неоткрытые способы, с помощью которых PTEN может остановить развитие рака.
"В нашей новой работе мы использовали две аналогично поврежденные версии PTEN, одна из которых была обнаружена в опухоли, которая, как мы показываем, может выполнять те самые известные функции, которые выполняет PTEN, так же как и нормальный белок PTEN. Однако эти поврежденные белки полностью утратили способность останавливать проникновение клеток опухоли головного мозга через трехмерную матрицу. Это означает, что в некоторых, а возможно, и во многих опухолях это не самые известные вещи, которые делает PTEN, которые объясняют, почему он повреждается, но вместо этого должны быть эти новые способы работы PTEN, о которых мы знаем гораздо меньше."
Работа также определила «генную сигнатуру» (показывающую, какие гены включены и выключены в определенных клетках), которая контролируется PTEN, что связано с его контролем над инвазией, но не наиболее признанными способами работы.
"Интересно, что эта генная сигнатура также, по-видимому, распознавалась почти во всех большом наборе образцов опухолей головного мозга человека, в которых отсутствует или поврежден PTEN, что дает дополнительные доказательства того, что этот новый способ работы PTEN может иметь важное значение в развитии опухоли головного мозга," сказал доктор Лесли.
"Ключевые цели будущей работы в этой области должны включать в себя гораздо больше понимания этих новых способов работы PTEN и показывают, показывают ли они нам новые способы разработки лекарств для лечения опухолей головного мозга и других опухолей."
Работа доктора Лесли и команды Данди финансируется Советом по медицинским исследованиям и Ассоциацией международных исследований рака.