Новые данные, представленные исследователями из Института рака Розуэлла Парка (RPCI), подтверждают гипотезу о том, что ген SSeCKS / AKAP12 является ключевым ингибитором метастазирования рака простаты. Эти данные являются одними из первых, демонстрирующих эту динамику на моделях трансгенных животных, с многообещающими последствиями для разработки таргетных методов лечения рака простаты и, возможно, других видов рака солидной опухоли.
Команда под руководством Ирвина Х. Гельман, доктор философии, отметил, что агрессивный рак простаты у людей обычно отключает или удаляет два основных регуляторных гена, SSeCKS / AKAP12 и Rb. Чтобы изучить эту динамику, исследователи разработали модель трансгенного животного, чтобы изучить влияние удаления этих двух генов на прогрессирование рака простаты. Они сообщают в журнале Cancer Research, рецензируемом журнале, опубликованном Американской ассоциацией исследований рака, что потеря этих двух генов и связанных с ними белковых продуктов приводит к раннему раку простаты. Более того, более 80 процентов трансгенных моделей в своем исследовании развили метастатические поражения в лимфатических узлах рядом с простатой.
"Это коррелирует с нашим более ранним открытием, что SSeCKS / AKAP12 ингибирует хемотаксис метастатических опухолевых клеток простаты, то есть их способность переходить в другую среду в ответ на химические аттрактанты," сказал доктор. Гельман Иоанн & Кафедра Санта-Палисано по генетике рака в RPCI. "Таким образом, наши данные предполагают, что SSeCKS играет роль в предотвращении раннего распространения клеток рака простаты в места метастазирования. Важно отметить, что мы показываем, что люди, у которых рак простаты отключил или удалил ген SSeCKS / AKAP12, имеют значительно более высокие темпы образования метастазов по сравнению со случаями, когда уровни SSeCKS / AKAP12 поддерживаются."
Хотя ген SSeCKS / AKAP12 удален примерно в трети случаев метастатического рака простаты, что исключает пользу от таргетной терапии, использующей эту уязвимость, оставшиеся две трети таких опухолей можно лечить с помощью лекарств, которые вызывают реактивацию продукции SSeCKS / AKAP12. Доктор. Гельман и его коллеги сейчас стремятся идентифицировать геномные сигнатуры, контролируемые SSeCKS / AKAP12 в подавлении путей метастазирования – на уровне самих опухолевых клеток и в клетках, которые образуют метастатическое микроокружение.
"По меньшей мере 93 процента больных раком умирают из-за осложнений, вызванных метастатическим раком, однако подавляющее большинство изученных путей и разработанных методов лечения направлены на биологию первичного рака," Доктор. Гельман отметил. "Это текущее исследование важно, поскольку оно касается конкретных механизмов метастазирования рака, в результате чего генетические тесты и методы лечения, полученные на основе таких исследований, будут иметь более высокий шанс повлиять на выживаемость больных раком."