(Medical Xpress) – В лабораторных исследованиях исследователи онкологического центра Мэсси Университета Содружества Вирджинии эффективно перепрограммировали клетки врожденной и адаптивной иммунной системы, чтобы преодолеть ключевой механизм защиты от рака и развить долговременную память, чтобы отторгать клетки рака груди и защищаться от них. рецидив опухоли.
Об этом сообщает журнал иммунологии под руководством Масуда Манджили, Д.V.M., Ph.D., доцент микробиологии и иммунологии в VCU Massey, исследование открыло способ улучшить адаптивную клеточную терапию (ACT) при раке груди. ACT – это способ повысить способность иммунной системы выявлять и уничтожать рак посредством вливания Т-клеток, запрограммированных на поиск определенных маркеров рака. Т-клетки являются ключевыми элементами адаптивной иммунной системы, ответственной за уничтожение вторгающихся патогенов. Тем не менее, эффективность ACT ограничена супрессорными клетками миелоидного происхождения (MDSC), которые являются порожденными злокачественным воспалением клетками, которые блокируют Т-клетки. способность атаковать опухолевые клетки. Манджили и его исследовательская группа обнаружили, что ACT может преодолеть MDSC, включив в терапию естественные Т-клетки-киллеры (NKT). NKT-клетки экспрессируют на своей поверхности маркеры T-клеток и NK-клеток, и они действуют как мост между врожденной и адаптивной иммунными системами.
Исследование было разработано как лабораторный протокол для перепрограммирования NKT и T-клеток для повышения устойчивости к MDSC и преодоления клеток рака молочной железы на животной модели рака молочной железы. Исследование также показало, что лучевая терапия изменяет клетки иммунной системы, вызывая сбои АКТ, тогда как иммунные клетки, собранные до лучевой терапии, приводили к более сильному ответу АКТ.
«Рак настолько сложен, что наша иммунная система не может его уничтожить, если мы не получим способность перепрограммировать и развить иммунные реакции», говорит Манджили. Кроме того, при разработке и использовании иммунотерапевтических средств мы должны знать, как другие методы лечения, такие как лучевая терапия, влияют на способность иммунной системы бороться с раком.??
Процесс, который исследователи использовали для перепрограммирования иммунных клеток, был разработан в сотрудничестве с Гарри Медведем, М.D., Ph.D., Лоуренс Кафедра хирургической онкологии в VCU Massey. Bear работал над способом повышения эффективности опухолево-реактивных Т-клеток для использования при АКТ, прежде чем Манджили изменил протокол, включив в него NKT-клетки. Используя модели на животных, они обнаружили, что могут запрограммировать Т-клетки и NKT-клетки на развитие долговременной памяти для отторжения клеток рака груди, что также может предотвратить рецидив рака груди. Ключ был в клетках ?? новая способность преодолевать MDSC, которая появилась только тогда, когда NKT-клетки были объединены с T-клетками. Они протестировали аналогичный протокол, используя кровь пациента с раком груди, и обнаружили, что она увеличила количество Т-лимфоцитов ?? способность реагировать на опухоль-ассоциированный белок пациента, HER-2 / neu.
Результаты нашего исследования предполагают, что клетки врожденной иммунной системы, в частности естественные Т-клетки-киллеры, должны быть включены в адоптивную терапию Т-клетками, ?? говорит Манджили. Мы очень воодушевлены нашими результатами и надеемся, что этот подход приведет к более эффективной адоптивной клеточной терапии против рака груди и других видов рака, включая меланому, рак простаты и яичников.??
Исследователи получили грант от Совета по исследованиям здоровья Содружества на тестирование этого подхода с использованием периферической крови, полученной от пациентов с раком груди. Они оптимистично настроены в отношении того, что данные этого будущего исследования дадут обоснование, необходимое для начала фазы I / II клинических испытаний этого нового лечения у пациентов с раком груди.