Исследователи из Юго-западного медицинского центра Калифорнийского университета в Юго-Западном медицинском центре устранили немелкоклеточный рак легких (НМКЛ) у мышей с помощью исследуемого препарата под названием BEZ235 в сочетании с низкими дозами радиации.
В исследовании, опубликованном в октябрьском выпуске Cancer Research, исследователи из Юго-Западного Юго-Западного университета обнаружили, что если они вводили BEZ235 до того, как они повредили ДНК опухолевых клеток нетоксичным излучением, то препарат блокировал действия белка PI3K, способствующего выживанию, который обычно вступает в действие, чтобы поддерживать жизнь опухолевых клеток, пока они восстанавливают повреждения ДНК.
Исследователи протестировали эту новую терапевтическую стратегию на мышах, которым трансплантировали рак NSCL, полученный от пациентов.
Они обнаружили, что опухоли у мышей, получавших только BEZ235, были значительно меньше, чем у мышей, не получавших это лекарство. Хотя опухоли перестали расти, они не умерли.
Напротив, опухоли были полностью уничтожены у мышей, получавших комбинацию BEZ235 и радиации.
"Эти ранние результаты предполагают, что комбинация лекарств и излучения может быть эффективной терапией у пациентов с раком легких," сказал доктор. Пьер Паоло Скальони, доцент кафедры внутренних болезней Юго-Западного Университета штата Калифорния и старший автор исследования.
Рак NSCL является ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Раковые клетки часто содержат мутации в гене под названием K-RAS. Пациенты с такими мутациями K-RAS обычно более устойчивы к лучевой терапии и имеют плохой прогноз.
Мутации K-RAS приводят к активации сетей или путей нескольких так называемых сигнальных белков, которые, в свою очередь, играют ключевую роль в регуляции роста опухоли. Один из этих белков, называемый PI3K, активируется для поддержания жизни клеток, подвергшихся повреждению ДНК.
Несколько компонентов сигнальных путей, включая PI3K, были исследованы как возможные мишени противораковых лекарств. Исследуемый препарат BEZ235 в настоящее время проходит клинические испытания против PI3K и другого сигнального белка, называемого mTOR.
"На сегодняшний день не существует эффективной таргетной терапии раковых опухолей NSCL, содержащих мутации K-RAS," Доктор. Скаглиони сказал.
Доктор. Скаглиони и его команда сначала протестировали эффективность одного только BEZ235 и обнаружили, что он подавляет пролиферацию как клеток рака легких, культивируемых in vitro, так и рост опухолей рака легких у мышей.
"Результаты были поразительными, но мы хотели найти стратегию ускорения гибели клеток этих опухолей," сказал доктор. Джорджия Константиниду, научный сотрудник UT Southwestern и ведущий автор исследования. "Мы сделали это с помощью радиации, которая является стандартной формой лечения рака легких."
Доктор. Команда Скаглиони подвергала изолированные раковые клетки воздействию BEZ235 с последующей низкой дозой радиации, которая вызвала небольшие разрывы в ДНК клеток, но в противном случае не повлияла бы на выживаемость клеток. Когда происходит этот тип повреждения ДНК, раковые клетки полагаются на сигнальный путь PI3K, чтобы выжить, пока они восстанавливают свою ДНК.
"Мы подчеркнули клетки таким образом, что они нуждались в этом сигнальном пути, чтобы выжить," Доктор. Скаглиони сказал. "Без ответа PI3K они умрут."
Когда исследователи затем обработали клетки с помощью BEZ235, который блокирует PI3K, стрессовые раковые клетки NSCL легко подверглись запрограммированной гибели клеток.
Доктор. Скаглиони сказал, что следующим шагом будет использование BEZ235 или аналогичных препаратов в клинических испытаниях на пациентах с раком NSCL, а также с другими видами рака, включая рак поджелудочной железы, толстой кишки и щитовидной железы, где сигнальный путь PI3K также играет роль.
Источник: Юго-западный медицинский центр UT (новости: в сети)