Ген, связанный с внезапной сердечной смертью среди населения в целом, был идентифицирован с помощью мониторинга имплантируемого кардиовертер-дефибриллятора (ИКД) в исследовании, впервые представленном сегодня на Конгрессе ESC. В исследование были включены пациенты из исследования DISCOVERY и Oregon-SUDS, и было обнаружено, что полиморфизм в гене GNAS предсказывает желудочковые тахиаритмии и внезапную сердечную смерть.
"Это первый случай, когда ген был идентифицирован с помощью мониторинга по МКБ, а затем подтверждена его связь с внезапной сердечной смертью среди населения в целом," сказал главный исследователь профессор Хайнер Винеке, главный врач отделения кардиологии, Центр сердца и сосудов Contilia, Санкт-Петербург. Больница Мариен Мюльхайм, Германия. "Эпидемиологические исследования показали, что генетические факторы способствуют внезапной сердечной смерти, но было идентифицировано только несколько генов."
Внезапная сердечная смерть является одной из основных причин смерти в западных странах, и во многих случаях причиной смерти являются сердечные аритмии. Предыдущие клинические исследования показали, что гены человека могут способствовать риску сердечных аритмий и внезапной сердечной смерти.
ИКД показаны пациентам, которые либо пережили опасную для жизни сердечную аритмию, либо имеют высокий риск внезапной сердечной смерти из-за сердечной аритмии. ИКД постоянно контролируют сердечный ритм пациента. Они также могут диагностировать и лечить сердечную аритмию, потенциально предотвращая внезапную сердечную смерть.
Первой частью исследования было исследование DISCOVERY, проспективное международное многоцентровое исследование с участием 1145 пациентов, получивших ИКД для первичной профилактики внезапной сердечной смерти. ИКД использовались для мониторинга и хранения данных о сердечной аритмии, чтобы изучить, связаны ли определенные гены с повышенным риском потенциально опасных для жизни желудочковых тахиаритмий. Исследователи генотипировали семь однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в трех генах (GNB3, GNAQ и GNAS), кодирующих субъединицы G-белка.2 G-протеина взаимодействуют со стимулированными адренорецепторами, рецепторами ангиотензина II и ионными каналами в клетках миокарда. Было высказано предположение, что аномальная передача сигнала G-белка является механизмом, способствующим внезапной сердечной смерти.
Во второй части исследования гены, связанные с сердечной аритмией в исследовании DISCOVERY, были оценены у 1335 пациентов из Oregon-SUDS (Исследование внезапной неожиданной смерти), исследования на уровне сообщества, посвященного анализу причин внезапной сердечной смерти у людей. Портленд, столичная зона штата Орегон.3
В исследовании DISCOVERY у 297 пациентов была желудочковая тахиаритмия. При однофакторном анализе генотипы двух SNP в гене GNAS достоверно предсказывали желудочковые тахиаритмии. Повышенный риск оставался значительным после поправки на негенетические коварианты. Один из этих SNP, GNAS c.393C>T, был значительно связан с внезапной сердечной смертью в Oregon-SUDS при добавлении (отношение шансов [OR] = 1.2 [1.0-1.4], p = 0.039) и рецессивный (OR = 1.5 [1.1-2.1], p = 0.01) генетические модели.
"Используя мониторинг ICD и выборку пациентов с внезапной сердечной смертью из сообщества, мы обнаружили, что полиморфизм в гене GNAS предсказывает желудочковые тахиаритмии и внезапную сердечную смерть," сказал профессор Винеке. "Наши результаты показывают, что передача сигнала, опосредованная GNAS, может играть важную роль в желудочковом аритмогенезе."
Он заключил: "Мы считаем, что это первый случай, когда вариант гена был идентифицирован путем мониторинга желудочковых тахиаритмий у пациентов с ИКД, а затем подтвержден в более широкой популяции. Полученные данные могут помочь выявить пациентов с повышенным риском внезапной сердечной смерти."