Согласно результатам исследования, проведенного Мадридским университетом Комплутенсе (UCM), одна из различных стратегий, применяемых паразитом Leishmania для предотвращения срабатывания иммунной системы человека, заключается в активации белка SHP-1.
Паразит делает это, секретируя молекулу, способную взаимодействовать с рецептором Mincle, экспрессируемым антигенпрезентирующими дендритными клетками, которые помогают индуцировать Т-лимфоциты для запуска иммунного ответа.
"Чтобы дендритные клетки могли представлять антигены Т-лимфоцитам, они также должны быть инфицированы патогеном или должны получить «остатки» от другой инфицированной клетки. Этот последний процесс называется «перекрестной антигенной презентацией» и требует специального ферментативного оборудования," объяснил Сальвадор Иборра, исследователь из отдела иммунологии, офтальмологии и ЛОР в UCM.
Помимо помощи в управлении физиологическими клеточными процессами, такими как рост и пролиферация, недавно обнаруженная функция SHP-1, представленная в Cell Reports, заключается в ограничении способности дендритных клеток к перекрестному представлению антигенов с целью предотвращения аутоиммунных нарушений, т.е.е. для предотвращения атаки лимфоцитов на здоровые ткани тела. Паразит маскирует свое присутствие, активируя этот аспект контроля иммунного ответа.
Ингибиторы SHP-1, ключ к вакцинации
Это исследование, проведенное совместно с Испанским национальным центром сердечно-сосудистых исследований (испанские инициалы: CNIC) и Центром неизвестных Шампалимо в Лиссабоне, проводилось с использованием генетически модифицированных мышей в качестве экспериментальной модели, в которой отсутствует рецептор Mincle или фермент SHP-1. в дендритных клетках.
"Кроме того, мы смогли проверить полезность химических соединений, которые блокируют активацию SHP-1, таких как NSC-87877. Среди наших результатов мы показали, что вакцинация дендритными клетками, обработанными этим ингибитором и нагруженными лизатами паразитов, вызвала ответ цитотоксических лимфоцитов, который защищал мышей от инфекции," Иборра сообщил.
Исследователь UCM добавил, что SHP-1 подавляет не только перекрестную презентацию антигенов Leishmania, но также инфицированных вирусом и облученных клеток; как следствие, "SHP-1 является потенциальной мишенью, которая может ограничивать эффективность вакцины на основе инактивированных вирусов или паразитов и предназначена для индукции клеточного ответа, опосредованного цитотоксическими лимфоцитами."
Хотя вакцины против собачьего лейшманиоза существуют для собак, которые действуют как резервуары болезни, вакцины против этого заболевания у людей все еще отсутствуют, поэтому "любое продвижение в наших знаниях об иммунитете к паразиту полезно для разработки эффективной вакцины," Иборра заключил.