Антисмысловые олигонуклеотиды ?? короткие сегменты генетического материала, предназначенные для нацеливания на определенные области гена или хромосомы ?? который активировал фермент, чтобы "сжевать" токсичная РНК (рибонуклеиновая кислота) может указать путь к лечению дегенеративного мышечного заболевания, называемого миотонической дистрофией, заявили исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Isis Pharmaceuticals, Inc., в отчете в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
"Это доказательная терапия, которая очень эффективна на клеточных культурах и на мышах," сказал доктор. Томас А. Купер, профессор патологии и иммунологии, молекулярной и клеточной биологии BCM и автор-корреспондент отчета. "Лечение необходимо будет усовершенствовать, чтобы оно могло проводиться системно у людей с миотонической дистрофией."
Миотоническая дистрофия – наиболее распространенное мышечное заболевание у взрослых, поражающее в основном скелетные мышцы, сердце и центральную нервную систему. Это происходит из-за мутации, которая вызывает многочисленные повторения трех букв генетического кода (CTG) в гене, называемом DMPK. РНК является этапом производства клеткой белка, связанного с геном. Информационная РНК (химический план для создания белка), производимая мутировавшим геном, также содержит аномальные длинные повторы, которые заставляют РНК накапливаться в ядре клетки. Там он изолирует и блокирует функцию белка под названием Muscleblind-like 1 и активирует другой белок под названием CELF1. Эти белки противодействуют друг другу, и в результате возникает аномальная экспрессия белков многих других генов во взрослых тканях, что приводит к заболеванию.
Чтобы противодействовать этому, Купер и его коллеги создали антисмысловые олигонуклеотиды, называемые гэпмерами, которые представляют собой просто нити генетического материала, которые ищут части аномальных повторов РНК и нацелены на фермент, называемый РНКазой H, на токсичную РНК, вызывающую ее деградацию. Они также показали, что объединение гэпмеров с другими антисмысловыми олигонуклеотидами, которые помогают высвобождать секвестрированный Muscleblind-like1, может усилить эффект.
"Он работал на культурах клеток с расширенными повторами и на мышах, моделирующих миотоническую дистрофию," сказал Купер. "Сначала мы сделали это со скелетными мышцами, потому что мы можем вводить материал непосредственно в мышцу."
Позже он планирует определить, работает ли этот материал и в сердцах животных.
По словам Купера, использование лечения у людей потребует более тонкой настройки. Он хотел бы иметь возможность проводить терапию системно, а не напрямую в мышцы. Они увидели некоторое повреждение мышц и воспаление у животных, которых лечили.
По словам Купера, лечение антисмысловыми олигонуклеотидами проходит испытания при мышечной дистрофии Дюшенна и другом заболевании, называемом спинальной мышечной атрофией.