Исследователи из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего определили новый гибридный белок, обнаруженный примерно в 15 процентах вторичных глиобластом или опухолей головного мозга. Открытие предлагает новое понимание причины этого рака и обеспечивает терапевтическую цель для индивидуальной онкологической помощи. Результаты были опубликованы в этом месяце в онлайн-издании Genome Research.
Глиобластома – самая распространенная и смертоносная форма рака мозга. Большинство этих опухолей, известных как первичные глиобластомы, возникают у пожилых людей без признаков менее злокачественного предшественника. Вторичные глиобластомы возникают в основном у молодых пациентов и прогрессируют от низкосортных, менее агрессивных предшественников опухолей до глиобластомы, наиболее агрессивной формы заболевания.
"В то время как геномное профилирование дает лучшее понимание первичной глиобластомы, наше понимание вторичной глиобластомы остается рудиментарным," сказал Кларк Чен, доктор медицины, доктор философии, вице-председатель по исследованиям и академическому развитию отделения нейрохирургии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и главный исследователь исследования. "В этом исследовании мы использовали технологию под названием RNA-Seq для изучения последовательностей РНК, полученных из 272 клинических образцов опухоли от пациентов, страдающих вторичной глиобластомой или предшественниками этой опухоли."
Исследование показало, что последовательности РНК рака головного мозга становятся все более аномальными по мере того, как опухоль становится более злокачественной. В частности, частота аберрантных РНК, сливающих последовательности генов, которые обычно не обнаруживаются рядом друг с другом, увеличивается с увеличением степени опухоли. Большинство из этих термоядерных соединений происходит, казалось бы, в случайных местах. Однако транскрипты, включающие слияния генов PTPRZ и MET, неоднократно обнаруживались в клинических образцах, полученных от разных пациентов. По оценкам исследования, 15% вторичных глиобластом имеют это слияние.
"Повторяющийся характер этой расшифровки слияния предполагает, что слияние возникло не случайно. Вместо этого вполне вероятно, что слияние активно способствует биологическому поведению опухоли," сказал Чен, который сотрудничает с мультидисциплинарной командой онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурса. "Подтверждая эту гипотезу, мы продемонстрировали, что клетки глиобластомы, экспрессирующие слияние PTPRZ-MET, более инвазивны, и пациенты, пораженные этими опухолями, показали особенно низкую выживаемость по сравнению с другими пациентами с вторичной глиобластомой."
"Одним из наиболее важных выводов работы является то, что ингибиторы против онкобелка MET доступны для клинического применения," сказал Боб С. Картер, доктор медицинских наук, соавтор исследования, профессор хирургии и руководитель нейрохирургии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Вторичные глиобластомы, несущие слияние PTPRZ-MET, могут быть чрезвычайно чувствительны к этим ингибиторам. Соответствие ингибиторов МЕТ генотипу глиобластомы дает нам уникальную возможность персонализировать онкологическое лечение."