Иммунотерапия стала стандартным подходом к лечению нескольких типов рака, включая меланому. Однако опухоли могут не обнаруживаться иммунными клетками даже при использовании иммунотерапии. В новом исследовании, опубликованном в журнале Cancer Immunology Research, исследователи Центра рака Моффитта в сотрудничестве с Медицинской школой Миллера Университета Майами описывают клеточный механизм, который контролирует распознавание опухолевых клеток иммунными клетками.
Агенты, активирующие иммунную систему при запущенной меланоме, значительно улучшают результаты, и у многих пациентов наблюдается долгосрочный ответ после лечения иммунотерапией. Однако, по словам Джеймса Муле, доктора философии.D., заместитель директора центра трансляционных наук в Моффитте, "Остается подгруппа пациентов с меланомой, получающих иммунную терапию, которые не достигают клинической пользы. Понимание механизмов, лежащих в основе как успешных, так и неудачных иммунных ответов, может помочь улучшить иммунотерапевтические подходы."
Исследователи Моффитта считают, что одна из причин, по которой пациенты могут плохо реагировать на иммунотерапию, заключается в том, что их иммунная система не распознает опухолевые клетки должным образом. Они предположили, что сигнальный путь белка STING может быть фактором, способствующим распознаванию иммунных клеток.
Путь STING, как известно, способствует активации иммунной системы, стимулируя выработку белков-мессенджеров, называемых интерферонами. О нарушениях передачи сигналов STING сообщалось при нескольких различных типах рака, включая меланому; однако влияние этих дефектов неясно. Чтобы улучшить наше понимание того, как дефекты передачи сигналов STING могут способствовать развитию рака, команда Моффитта провела серию лабораторных экспериментов на клеточных линиях меланомы человека.
Исследователи обнаружили, что существует множество линий клеток меланомы человека, которые полностью утратили экспрессию STING и не реагируют на сигналы, активирующие этот путь. Они также обнаружили, что некоторые линии клеток меланомы человека поддерживают экспрессию STING, но все еще не способны активировать сигнальный путь. Это предполагает, что неизвестный альтернативный механизм также может быть ответственным за дефекты передачи сигналов STING, кроме потери самой экспрессии STING.
Чтобы определить, как передача сигналов STING функционирует в нормальных условиях, исследователи провели эксперименты на клеточных линиях меланомы человека, которые экспрессируют функциональный путь STING. Они обнаружили, что активация STING приводит к выработке молекулярных мессенджеров бета-интерферона и CXCL10, которые стимулируют воспаление и иммунный ответ. Активация STING также заставляла клетки меланомы человека увеличивать уровень экспрессии белков, называемых молекулами MHC, на их клеточной поверхности, что позволяет им распознаваться и нацеливаться на иммунные клетки, называемые Т-клетками. И наоборот, клетки меланомы человека, у которых была дисфункциональная передача сигналов STING, были гораздо менее способны распознаваться Т-клетками.
Эти наблюдения предполагают, что одним из механизмов обхода опухолевых клеток иммунной детекции может быть изменение пути STING. Исследователи надеются, что их работа приведет к лучшему пониманию активации иммунных клеток и улучшит подходы к лечению пациентов. "Дальнейшее понимание регуляции и функции STING при меланомах и других типах опухолей может привести к разработке стратегий, нацеленных на путь STING, для повышения эффективности адоптивной клеточной терапии и других видов иммунотерапии у пациентов, которые в настоящее время не получают пользы от этих вмешательств," сказал Муле.