Немелкоклеточный рак легких (NSCLC) составляет приблизительно 85 процентов этих почти 160 000 американцев, которые, как ожидают, умрут в этом году от рака легких, который безусловно уносит жизни большего количества пациентов, чем какой-либо другой тип рака; составление больше чем каждого 4-го смертельного случая от рака в США ежегодно. 5-летняя выживаемость для продвинутого NSCLC составляет меньше чем 10 процентов.В отсутствие более эффективных целенаправленных методов лечения большинство больных раком легких в настоящее время полагается на полученную из платины химиотерапию, такую как цисплатин или радиационная терапия.
Предыдущие исследования TGen показали, что чрезмерная активация клеточного сигнального механизма, известного как ИЗМЕНЕНИЕ-Fn14, связана с выживанием и распространением раковых клеток.В новом лабораторном исследовании, опубликованном в научном журнале Molecular Cancer Research, следователи TGen нашли, что белок по имени Макл-1 помогает позволить ИЗМЕНЕНИЕ-Fn14, которое в свою очередь помогает защитить опухоли NSCLC от того, чтобы быть разрушенным радиацией и наркотиками.«Наше исследование демонстрирует, что выражение Макл-1 необходимо, чтобы способствовать установленному ИЗМЕНЕНИЕМ выживанию опухолевых клеток NSCLC», сказал доктор Тимоти Уитсетт, доцент в Подразделении Рака и Цитобиологии TGEN, и ведущий автор исследования. «Дезактивируя Макл-1, мы полагаем, что можем дать этим больным раком легких лучший ответ на стандартную терапию».Используя препарат под названием ЕС 5148, лабораторные исследователи, использующие клеточные линии рака легких, нашли, что они могли заблокировать Макл-1, функционируют и останавливают ИЗМЕНЕНИЕ-Fn14 клеточный сигнальный механизм.
«Запрещение функции Макл-1 увеличило chemo-и радио-чувствительность в клетках NSCLC. Истощение Макл-1 было достаточно, чтобы аннулировать защитные эффекты, присужденные опухолевым клеткам легкого передачей сигналов ИЗМЕНЕНИЯ-Fn14», согласно исследованию, Макл-1 Добивается TWEAK/Fn14-induced Немелкоклеточного Выживания Рака легких и Терапевтического Ответа, изданного онлайн 27 января, и ждущий публикации печати 14 апреля.«Эта работа положения и ИЗМЕНЕНИЕ-Fn14 клеточный путь и белок Макл-1 как потенциальные терапевтические вмешательства», сказал доктор Нхэн Трэн, Адъюнкт-профессор в Подразделении Рака и Цитобиологии TGEN, и ведущий автор исследования. «Наши доказательства показывают, что, если мы можем обойти эти механизмы, для этих клеток рака легких будет более трудно уклониться от методов лечения».
Исследование приходит к заключению, что дополнительное исследование Макл-1 и механизма ИЗМЕНЕНИЯ-Fn14 необходимо, в конечном счете приводя к клиническим испытаниям и более эффективным лечениям, которые могли уменьшить смертность от рака легких.