Аденокарциномы протока поджелудочной железы (PDAC) обычно не поддаются иммунотерапии, что ограничивает возможности лечения этого рака. По данным исследования, опубликованного в Cancer Immunology Research, журнале Американской ассоциации исследований рака (выпущено в сотрудничестве с Научно-исследовательским институтом рака).
"Единственным лечебным методом лечения рака поджелудочной железы является полная хирургическая резекция, и примерно у 80 процентов пациентов, перенесших операцию, наступает рецидив и они умирают от болезни в течение пяти лет, что свидетельствует о необходимости эффективных стратегий," сказал Лей Чжэн, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии и хирургии в Центре комплексного лечения рака Сидни Киммела и Центре исследований рака поджелудочной железы и клинической помощи им. Скип Вирага при Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в Балтиморе.
В этом клиническом испытании предварительное лечение пациентов с PDAC вакциной GVAX и низкими дозами химиотерапевтического циклофосфамида вызывало агрегацию иммунных клеток внутри опухолей пациентов, и многие из этих иммунных клеток экспрессировали белки, которые могут сделать эти виды рака поддающимися иммунотерапии, таким как Ингибиторы PD-1.
"Рак поджелудочной железы является одним из ряда злокачественных новообразований, при которых обычно отсутствуют эффекторные лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, и которые считаются «неиммуногенными» новообразованиями," добавил Чжэн. "Эта ситуация резко замедлила разработку и применение иммунных методов лечения этих видов рака.
"Наше исследование впервые показывает, что лечение на основе вакцины напрямую перепрограммирует микросреду рака поджелудочной железы, позволяя формировать лимфоидные агрегаты, которые представляют собой организованные функциональные иммунные структуры, похожие на лимфатические узлы, и которые превращают иммунологически неподвижную опухоль в иммунологически активная опухоль," Чжэн сказал.
В период с 2008 по 2012 год Чжэн и его коллеги включили в это исследование 59 пациентов с PDAC и рандомизировали их по трем группам: пациенты в группе A получали только GVAX, пациенты в группе B получали GVAX плюс однократную внутривенную дозу циклофосфамида в дозе 200 мг / м2, и пациенты в группе C получали GVAX плюс 100 мг циклофосфамида перорально один раз в день через неделю.
Примерно через две недели после вакцинации всем пациентам была проведена операция по удалению опухолей поджелудочной железы. Из 59 пациентов 39 остались практически здоровыми после операции и прошли дальнейшее лечение химиотерапией и лучевой терапией, а их опухоли были проанализированы в этом исследовании.
В дополнение к образцам опухолей от 39 пациентов, исследователи использовали для сравнительного анализа образцы опухолей 58 пациентов из других исследований: четыре были невакцинированными пациентами и 54 были пациентами, образцы опухолей которых были собраны до вакцинации.
Они обнаружили, что комбинация вакцины и химиотерапии привела к образованию лимфоидных агрегатов в опухолях у 33 из 39 пациентов в течение двух недель после вакцинации.
Обширный анализ различных типов иммунных клеток, обнаруженных в опухолях после вакцинации, показал увеличение соотношения эффекторных Т-клеток к регуляторным Т-клеткам. По словам Чжэна, это означало, что опухоли стали иммуногенными, а иммунные клетки в области опухоли были способны бороться с раковыми клетками. Увеличение соотношения было связано с лучшей выживаемостью.
Исследователи также обнаружили, что опухоли от пациентов, которые выжили более трех лет после вакцинации, имели усиленные сигнальные пути, которые способствуют иммунным ответам, по сравнению с опухолями, которые выжили менее 1 года.5 лет после вакцинации.
"Мы дополнительно анализируем иммунные сигнатуры в лимфоидных агрегатах, чтобы изучить пути передачи сигналов TGF-бета и Th17. Пути TGF-бета и Th17 также могут быть ключевыми мишенями, помимо PD-1 / PD-L1, для лечения, которое усиливает индуцированный вакциной противоопухолевый иммунный ответ при раке поджелудочной железы," сказал Чжэн.
"Наше исследование предложило новую модель для разработки более эффективной иммунотерапии традиционно неиммуногенных опухолей, таких как рак поджелудочной железы," Чжэн добавил. "Затем мы исследуем иммунотерапию, которая включает как противораковые вакцины, так и методы лечения, которые усиливают «хорошие» иммуно-регуляторные сигналы или блокируют «плохие» иммуно-регуляторные сигналы."