Неправильные иммунные реакции, нацеленные на собственные ткани организма, могут привести к заболеваниям. регуляторные Т-клетки борются с этим эффектом, подавляя чрезмерные иммунные ответы и реакции против нашего собственного тела. До сих пор ученым были известны два молекулярных свойства регуляторных Т-клеток, которые контролируют эти функции. Исследователи из Технического университета Мюнхена показали, что сигналы, излучаемые рецепторами Т-клеток на поверхности регуляторных Т-клеток, также важны для их идентичности и подавляющих функций.
Т-клетки играют важную роль в иммунной системе, уничтожая патогены и контролируя иммунные реакции организма. Каждая Т-клетка имеет свой собственный специальный рецептор Т-клеток (TCR) на своей поверхности, который распознает только одно конкретное вещество. Генерируется много Т-клеток, TCR которых распознает и уничтожает эндогенные клетки, если их не остановить. Чтобы защитить организм, большинство этих аутореактивных клеток разрушаются до того, как они полностью созреют.
Небольшое количество этих аутореактивных Т-клеток отбирается, чтобы стать регуляторными Т-клетками. Эти "хранители иммунной системы" играют важную роль, поскольку способны подавлять чрезмерные иммунные реакции. Ученые знают, что Tregs нужны рецепторы, распознающие эндогенный материал, для правильного развития. Однако они мало знают о том, для чего они им нужны после этого.
Марк Шмидт-Супприан, профессор ТУМ с марта 2014 года, изучает этот вопрос со своей командой на III. Медицинская клиника при ТУМ Klinikum rechts der Isar. Работая с другими исследовательскими группами в Риеке (Хорватия), Осаке (Япония) и немецких городах Мюнхен, Фрайбург и Дрезден, он и его команда деактивировали рецептор Т-клеток в определенный момент времени на зрелых Tregs у генетически модифицированных мышей. Затем они наблюдали, что произошло дальше с клетками без TCR.
Сигналы рецепторов Т-клеток являются важной частью Treg
Их эксперименты ясно показали, что дефектные Treg не могут выполнять свои защитные функции без Т-клеточного рецептора. Кроме того, пул Treg значительно упал, поскольку эти клетки больше не размножались. Ученые также обнаружили, что два наиболее известных центральных молекулярных свойства Treg – производство белка Foxp3 и специфические химические изменения ДНК – все еще присутствуют в дефектных Т-клетках.
"Без своего рецептора Tregs все еще четко идентифицируются как Treg. Однако они теряют большую часть своей клеточной идентичности. Они также теряют свою особую способность подавлять чрезмерные иммунные реакции," объясняет Кристоф Вал, ведущий автор исследования. "Очевидно, что Tregs нуждаются в постоянном контакте с окружающей средой для правильного функционирования. Предположительно, это причина, по которой им нужен рецептор, который распознает эндогенные вещества и постоянно посылает сигналы."
"В ходе нашего исследования мы обнаружили очень важный механизм подавления чрезмерных реакций и реакций, направленных против человеческого тела. Эти результаты могут иметь отношение к ситуациям, когда было бы полезно ослабить контроль Treg над иммунными ответами, например, при лечении рака," заключает Шмидт-Супприан.