Крупнейшее исследование, когда-либо изучавшее, почему дорогая и широко используемая группа лекарств неэффективна для пациентов с болезнью Крона, пришло к выводу, что стандартизированные дозы лекарств часто слишком низкие.
Широкое британское сотрудничество во главе с Эксетерским университетом и Королевским Девонским университетом & Фонд Эксетера NHS Foundation Trust, частично финансируется Crohn’s & Colitis UK и Guts UK при поддержке NIHR пришли к выводу, что необходимы испытания, чтобы выяснить, может ли раннее индивидуальное дозирование на основе мониторинга уровня в крови помочь снизить частоту неудач лечения.
Опубликовано в The Lancet Gastroenterology & Гепатология, исследование персонализированной анти-TNF-терапии в исследовании болезни Крона (PANTS) с участием 1610 пациентов с болезнью Крона, начинающих лечение анти-TNF в 120 больницах Великобритании – самая большая когорта в своем роде.
Препараты противоопухолевого фактора некроза (TNF), инфликсимаб и адалимумаб используются для лечения пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени и язвенным колитом, когда другие методы лечения не помогли. Эти препараты, также известные как биологические препараты, блокируют TNF – белок, который вызывает стойкое воспаление кишечника.
Хотя препараты против TNF дали новую надежду людям с болезнью Крона и колитом и предоставили важный вариант лечения, у некоторых пациентов они не работают. В ходе исследования были изучены факторы, объясняющие, почему лечение не помогает многим людям с болезнью Крона. Исследование PANTS показало, что около четверти пациентов не ответили на лекарства, а у одной трети начальных ответивших лекарство перестало действовать в течение первого года лечения. Около десяти процентов людей испытали вредные побочные эффекты, которые привели к прекращению лечения. В целом 37% пациентов, которые начали принимать препараты против TNF, были здоровы и продолжали лечение в конце первого года.
Препараты против TNF представляют собой большие, сложные молекулы, и повторное введение заставляет иммунную систему распознавать лекарство как потенциальную угрозу, а не лекарство. Это приводит к выработке антител. Эти антитела против лекарств блокируют действие лекарств против TNF и увеличивают скорость, с которой лекарства выводятся из организма, снижая уровни лекарств и эффективность лечения. Результаты исследования PANTS предполагают, что риск образования антител к терапии против TNF можно снизить за счет использования персонализированных дозировок, особенно в начале лечения, вместе с применением тиопурина или метотрексата наряду с инфликсимабом и адалимумабом.
Препараты против TNF, представленные в 1990-х годах, теперь входят в пятерку крупнейших расходов на лекарственные препараты NHS. Однако в 2015 году в Великобритании было начато внедрение биологически подобной версии инфликсимаба под названием CT-P13, что обеспечило значительную экономию средств для NHS. В исследовании PANTS было показано, что CT-P13 так же безопасен и эффективен, как и оригинальный инфликсимаб под названием Remicade.
Доктор. Тарик Ахмад из Медицинской школы Университета Эксетера, который руководил исследованием, сказал: "Результаты исследования PANTS предполагают, что существуют возможности для оптимизации использования терапии против TNF для повышения эффективности лечения. В частности, наши данные свидетельствуют о том, что раннее индивидуальное дозирование на основе мониторинга уровня в крови вместе с использованием терапии тиопурином или метотрексатом может помочь достичь оптимальных уровней лекарственного средства и минимизировать риск образования антител к лекарственным средствам. Теперь у нас есть более дешевые версии инфликсимаба и адалимумаба, а это означает, что индивидуальная интенсификация дозы теперь более доступна."
Болезнь Крона – это пожизненное заболевание, которое вызывает воспаление и изъязвление пищеварительной системы. В Великобритании около 160 000 пациентов с болезнью Крона, и это число растет – это скрытый кризис здоровья. Заболевание чаще всего проявляется у молодых людей, подростков и детей. Симптомы включают острую диарею, ректальное кровотечение, боль в животе, сильную усталость и потерю веса.
Хелен Терри, директор по исследованиям Crohn’s and Colitis UK, сказала: "Препараты против TNF изменили жизнь многих пациентов с болезнью Крона, но мы должны понимать, почему это лечение не всегда работает. Иногда пациенты могут отправиться в долгое путешествие, чтобы найти для себя лучшее лекарство, но это исследование означает, что индивидуальное лечение можно внедрить раньше. Персонализированное дозирование может не только улучшить результаты лечения пациентов, но и сократить расходы для NHS."
Джули Харрингтон, главный исполнительный директор Guts UK, благотворительной организации, занимающейся борьбой с расстройствами пищеварения, сказала: "Эти результаты показывают важность индивидуального подхода к лечению пациентов с болезнью Крона. Guts UK рада поддержать ранние этапы этого исследования.