Идентификация и функциональная проверка белков, участвующих в онкогенезе, являются важными шагами на пути к развитию точной медицины рака. В Журнале клинических исследований исследователи из VIB, KU Leuven (Бельгия) вместе с коллегами из INSERM (Франция) теперь сообщают о важной роли FES в возникновении и прогрессировании меланомы, злокачественного типа рака кожи, который, как известно, быстро развивается. метастазируют и плохо реагируют на существующие методы лечения рака. Неожиданно экспрессия FES, который кодирует белок, более известный своей способностью способствовать развитию рака, теряется в значительной части меланомы человека. Исследователи также определили фармакологический способ восстановления экспрессии FES в меланоме человека. Это может быть первым шагом в новой терапевтической стратегии против меланомы.
Меланома человека – это очень агрессивный рак кожи, но очень мало известно о механизмах, которые вызывают прогрессирование болезни. Тот факт, что меланома часто проявляет генетические изменения, вызванные ультрафиолетом, делает ее, среди прочего, очень сложной болезнью для изучения. Проф. Жан-Кристоф Марин (VIB-KU Leuven) и другие разработали модели мышей, обобщающие некоторые ключевые гистопатологические особенности человеческого заболевания. Важно отметить, что поражения меланомы мыши намного менее сложны, чем их аналоги у человека. Воспользовавшись этими «упрощенными» версиями меланомы, исследователи определили десяток новых генов, которые, вероятно, будут играть ключевую роль в инициации и / или прогрессировании меланомы человека. Чтобы еще больше подтвердить свои выводы, они изучили роль одного из генов, а именно FES, и установили его важный вклад в развитие меланомы мыши и человека.
Онкоген, подавляющий рост опухоли меланомы через ключевой путь развития рака
Предыдущие исследования идентифицировали FES как «онкоген» – ген, способный преобразовывать нормальную клетку в раковую при определенных условиях – например, при лейкемии. Однако его роль в меланоме выглядит совсем иначе.
Проф. Жан-Кристоф Марин (VIB-KU Leuven): "К нашему удивлению, мы получили четкие доказательства того, что FES сильно подавляет рост и жизнеспособность меланомы. Его экспрессия подавляется более чем в 30% случаев меланомы человека. Важно отметить, что мы показали, что делеция FES у мышей ускоряет рост опухолей меланомы."
Исследовательская группа также показала, что FES модулирует сигнальный путь WNT. Этот ключевой путь рака активируется практически во всех меланомах, но механизмы, которые способствуют этой активации, остаются в значительной степени неясными. Таким образом, это исследование предоставляет один путь, по которому этот путь активируется примерно в 30% случаев.
Фармакологические последствия ФЭС
Проф. Марин и его исследовательская группа также определили фармакологический способ восстановления экспрессии FES при меланоме человека. Подход включал использование эпигенетических препаратов, способствующих деметилированию ДНК; некоторые из них в настоящее время проходят клинические испытания на меланому. Будет интересно оценить, может ли эффективность этих препаратов быть хотя бы частично связана с восстановлением экспрессии FES.
Проф. Жан-Кристоф Марин: "Мы обязательно продолжим исследовать эту новую предполагаемую терапевтическую стратегию. Важно отметить, что в то же время наши данные вызывают опасения по поводу продолжающихся клинических испытаний ингибиторов тирозинкиназы широкого спектра действия. Некоторые из этих ингибиторов инактивируют FES и, следовательно, могут вызывать нежелательные эффекты."