Несмотря на распространение заболевания щитовидной железы и его иногда серьезных эффектов, исследователи изо всех сил пытались ответить на довольно основной вопрос о производящей гормон железе: Что включает его? Исследование, опубликованное в выпуске этой недели Журнала Биологической Химии, предоставляет ответ, и тот ответ был найден в самой железе.
Кроме того, исследователи, которые заставили открытие сказать их открытие, помогут в дизайне методов лечения для проблем с щитовидной железой, таких как болезнь Грейвса и проблемы с другими гландами, которые работают подобным способом.Щитовидная железа – гормональная фабрика. При нормальных условиях фабричный диспетчер – командующая молекула – является точно названным стимулирующим щитовидную железу гормоном.
Названный TSH, если коротко, этот гормон свойственен рецептору на поверхности клеток щитовидной железы, вызывая серию сигналов, которые побуждают железу качать гормоны щитовидной железы.Однако иногда аутоантитела, по существу изображая из себя TSH, свойственны рецептору и обманывают щитовидную железу в затопление тела с большим количеством гормонов, чем необходимо. Кроме того, иногда у самого рецептора есть унаследованная или приобретенная мутация, которая вызывает производство слишком многих или очень небольшого числа гормонов.
Торстен Шонеберг из Университета Лейпцига в Германии, который привел исследование, сообщил в JBC, говорит, что было любопытно, что законный гормон активатора, аутоантитела и мутации все смогли вызвать гормональное производство щитовидной железы. Таким образом, его команды намереваются определять общую нить среди них.Складывается, ответ лежат в самом рецепторе.
«Мы обнаружили небольшую последовательность аминокислот – мы называем ее p10, потому что это – 10 аминокислот долго – в белке рецептора TSH», объясняет Шонеберг. Эта последовательность «функционирует как активатор рецептора после закрепления гормона или аутоантител».Другими словами, сам рецептор щелкает выключателем – когда это должно и когда это не было должно.
«В большинстве других систем гормонального рецептора гормон непосредственно активирует белок рецептора», говорит Антье Брузер, первый автор исследования и младший научный сотрудник группы, предлагая пример того, как адреналин активирует? адренергический рецептор. «В случае гормональных рецепторов гликопротеина семья белков, которая включает рецептор щитовидной железы, после закрепления внеклеточного гормона, внутримолекулярный активатор (p10), вызывает структурные изменения белка рецептора, вызывая активацию внутриклеточного сигнального каскада».Теперь, когда исследователи знают от их исследований клетки, что эта семья рецепторов может по существу щелкнуть своим собственным выключателем, они могут использовать ту информацию, чтобы проектировать наркотики, чтобы предотвратить это, когда это не было должно. «Например, при болезни Грейвса, аутоантитела, направленные против рецептора TSH, стимулируют щитовидную железу безудержным способом, вызывая гипертиреоз», говорит Шонеберг. «Наши результаты будут способствовать развитию определенных наркотиков маленькой молекулы, полезных, чтобы лечить болезнь Грейвса и другие дисфункции GPHRs».